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Enthüllung: Eine Phase -3 -Studie von Ion582 im Angelman -Syndrom

27. August 2026 aktualisiert von: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Phase 3 Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Ion582 bei Kindern und Erwachsenen mit Angelman -Syndrom

Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Ion582 bei Kindern und Erwachsenen mit Angelman -Syndrom zu bewerten, die durch eine Deletion oder Mutation des UBE3A -Gens verursacht werden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie bei Menschen mit Angelman-Syndrom. Die Studie wird aus 4 Perioden bestehen: eine Screening-Periode von bis zu 28 Tagen, eine ungefähr 60-wöchige doppelte blinde, placebokontrollierte Behandlungsdauer, gefolgt von einer ungefähren Behandlungsdauer (ca. 25 Monate lang Langzeitverlängerung) und einer ungefähren 8-monatigen Nachbeobachtungszeit. Die Studie wird aus 2 Kohorten bestehen. Die Kohorte 1 umfasst pädiatrische Teilnehmer im Alter von 2 bis weniger als () 18 Jahren und dienen als Bevölkerung für die Bewertung von primären und sekundären Ergebnismaßnahmen. Die Kohorte 2 umfasst erwachsene Teilnehmer im Alter von 18 bis ≤ 50 Jahren. Die Teilnehmer werden während des doppelblinden, placebokontrollierten Behandlungszeitraums randomisiert 1: 1: 1 bis 40 mg Ion582, 80 mg Ion582 oder Placebo. Teilnehmer beider Kohorten, die den placebokontrollierten Behandlungszeitraum abschließen, können in den LTE-Behandlungszeitraum übergehen, in dem alle Versuchsteilnehmer Ion582 erhalten. Teilnehmer, Pflegekraft, Ermittler und Sponsor bleiben für die ION582 -Dosis verabreicht, die den Teilnehmern während der LTE verabreicht wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

158

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Australien
      • Heidelberg, Australien, 3084
        • Rekrutierung
        • Austin Hospital
      • Nedlands, Australien, 6009
        • Rekrutierung
        • Perth Children's Hospital
      • Randwick, Australien, 2031
        • Rekrutierung
        • Sydney Children's Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Rekrutierung
        • Queensland Children's Hospital
  • Deutschland
      • München, Deutschland, 81377
        • Rekrutierung
        • Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Rekrutierung
        • Sheba Medical Center
  • Italien
      • Milan, Italien, 20133
        • Rekrutierung
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Pisa, Italien, 56126
        • Rekrutierung
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Roma, Italien, 00165
        • Rekrutierung
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
  • Japan
    • Osaka
      • Izumi, Osaka, Japan, 594-1101
        • Rekrutierung
        • Osaka Women's and Children's Hospital
    • Tokyo
      • Kodaira, Tokyo, Japan, 187-8551
        • Rekrutierung
        • National Center of Neurology and Psychiatry
  • Kanada
      • Edmonton, Kanada, T6G 2B7
        • Rekrutierung
        • University of Alberta Hospital
      • Vancouver, Kanada, V6H 3V4
        • Rekrutierung
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Rekrutierung
        • London Health Science Centre - Children's Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Rekrutierung
        • McGill University Health Centre
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Rekrutierung
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 229899
        • Rekrutierung
        • KK Women's and Children's Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08950
        • Rekrutierung
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Sabadell, Spanien, 08208
        • Rekrutierung
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli - Hospital de Sabadell
  • Südkorea
      • Seoul, Südkorea, 03080
        • Rekrutierung
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Südkorea, 06351
        • Rekrutierung
        • Samsung Medical Center
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Rekrutierung
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Rekrutierung
        • UCLA Clinical & Translational Research Center (CTRC)
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
        • Rekrutierung
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Rekrutierung
        • Colorado Children's Hospital Research Institute
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20011
        • Rekrutierung
        • Children's National Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33155
        • Rekrutierung
        • Nicklaus Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30329
        • Rekrutierung
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rekrutierung
        • Rush University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Rekrutierung
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
        • Rekrutierung
        • Children's Mercy
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Rekrutierung
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Rekrutierung
        • Ichan School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Carrboro, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27510
        • Rekrutierung
        • University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Rekrutierung
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
        • Rekrutierung
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Rekrutierung
        • Vanderbilt Clinical Research Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • Texas Children's Hospital
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1N 3JH
        • Rekrutierung
        • Great Ormond Street Hospital for Children - NHS Foundation Trust
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 9DU
        • Rekrutierung
        • John Radcliffe Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Schlüsseleinschlusskriterien:

  1. Die Teilnehmerbetreuer/ der legal autorisierte Vertreter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung und alle nach örtlichen Recht erforderlichen Genehmigungen erteilt haben und alle Studienanforderungen erfüllen können.
  2. Medizinisch stabil und kann ohne Intubation eine Beruhigung und/oder eine Vollnarkose unterziehen.
  3. Männlich oder weiblich zwischen 2 und weniger als oder gleich (≤) 50 Jahre alt, abhängig von der spezifischen Kohorte zum Zeitpunkt des in-klinischen Screening-Besuchs.
  4. Der Teilnehmer hat eine dokumentierte Diagnose des Angelman-Syndroms (AS) aufgrund der Ubiquitin-Protein-Ligase E3A (UBE3A) -Deletion oder der UBE3A-Mutation.
  5. Derzeit erhalten Sie stabile Dosen begleitender Medikamente, die typischerweise für AS verschrieben wurden, wie Anti-Epileptika, Verhaltensbewirtschaftungsmedikamente, Schlafmedikamente, Gabapentin, Cannabidiol und spezielle Diäten, Ergänzungen oder Ernährungsunterstützung für mindestens 8 Wochen vor dem Grundbesuch.
  6. Legal autorisierte Vertreter/Pflegekraft vereinbart (en), keine der persönlichen medizinischen Daten oder Informationen des Teilnehmers im Zusammenhang mit der Studie auf einer Website oder auf einer Social -Media -Website (z. B. Facebook, Instagram, Twitter, YouTube, Tiktok usw.) ab dem Zeitpunkt der Einschreibung zu veröffentlichen, bis die Studie abgeschlossen ist.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  1. Ten Sie keine klinisch signifikanten Anomalien in der Krankengeschichte (z. B. eine größere Operation innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening) oder bei der körperlichen Untersuchung, für die die Behandlung mit einem Antisense -Oligonukleotid (ASO) kontraindiziert sein würde oder die nach Meinung des Hauptuntersuchers (PI) die Ergebnisse dieser Studie verwechseln könnten.
  2. Bekannte Gehirn- oder Wirbelsäulenerkrankung, die das LP -Verfahren (Lumbal Puncture), das CSF -Zirkulation (Cerebrospinalfluid) oder das Vorhandensein anderer Faktoren beeinträchtigen würden, würde die Sicherheit des LP -Verfahrens beeinflussen.
  3. Muss keine anderen Bedingungen haben, die nach Meinung des Ermittlers den Teilnehmer für die Aufnahme ungeeignet machen oder den Teilnehmer, der an der Studie teilnimmt, beeinträchtigen könnte.
  4. Dürfen keine Laboranomalien oder andere klinisch signifikante Anomalien haben, die, wie vom Ermittler bewertet, beim Screening oder beim Basislinie einen Teilnehmer für die Aufnahme ungeeignet machen.
  5. Frühere Behandlung mit einem Oligonukleotid (einschließlich kleiner störender Ribonukleinsäure (RNA) [siRNA], ASOS) oder Gentherapie. Dieses Ausschlusskriterium gilt nicht für Impfungen von Coronavirus Disease 2019 (COVID-19), die zulässig sind.
  6. Hat molekulare als Bestätigung des väterlichen uniparentalen Abhörs oder des Defekts des Sprengs dokumentiert.

Andere Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Cohort 1 obudanersen 80 mg
Participants (aged 2 to <18 years old) will be administered obudanersen 80 mg via intrathecal (IT) injection every 12 weeks during the double blind and LTE treatment periods.
Arzneimittel: obudanersen
obudanersen will be administered by IT injection.
Andere Namen:
  • ION582
Placebo-Komparator: Cohort 1 Placebo
Participants (aged 2 to <18 years old) will be administered obudanersen matching placebo via IT injection every 12 weeks during the double-blind treatment period and then administered obudanersen 40 mg or 80 mg every 12 weeks during the LTE treatment period.
Arzneimittel: Placebo
obudanersen matching placebo will be administered by IT injection.
Experimental: Cohort 2 obudanersen 80 mg
Participants (aged 18 to ≤50 years old) will be administered obudanersen 80 mg via IT injection every 12 weeks during the double blind and LTE treatment periods.
Arzneimittel: obudanersen
obudanersen will be administered by IT injection.
Andere Namen:
  • ION582
Placebo-Komparator: Cohort 2 Placebo
Participants (aged 18 to ≤50 years old) will be administered obudanersen matching placebo via IT injection every 12 weeks during the double-blind treatment period and then randomized to obudanersen 40 mg or 80 mg every 12 weeks during the LTE treatment period.
Arzneimittel: Placebo
obudanersen matching placebo will be administered by IT injection.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Leistung im Rohwert des Expressiven Kommunikations-Subbereichs der Bayley-Skalen zur Entwicklung von Säuglingen und Kleinkindern-4 (Bayley-4) ohne Betreuerinput in Kohorte 1
Zeitfenster: Baseline und Woche 52
Die Bayley-4 ist eine leistungsbasierte Bewertung der entwicklungsbezogenen Funktionen in den Bereichen Kommunikation, Kognition und motorische Fähigkeiten. Das Teilgebiet der expressiven Kommunikation im Bereich Kommunikation misst die präverbale und verbale Kommunikation. Der Gesamt-Rohwert spiegelt die Summe aller Item-Werte innerhalb des Teilgebiets der expressiven Kommunikation wider, wobei höhere Werte eine höhere Fähigkeit zur expressiven Kommunikation widerspiegeln.
Baseline und Woche 52

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Symptome des Angelman-Syndroms-Kliniker Globaler Eindruck von Veränderungen (SAS-CGI-C): insgesamt als
Zeitfenster: Baseline und Woche 52
Das SAS-CGI-C für insgesamt ist eine von Krankheiten spezifische, von der Kliniker gemeldete Ergebnisbewertungsmaßnahme für das Angelman-Syndrom. Die Kliniker bewerten ihren allgemeinen Eindruck von der Änderung der Symptome des Angelman-Syndroms des Teilnehmers unter Verwendung einer 7-Punkte-Skala, die von "sehr viel verbessert" (1) bis "sehr viel schlechter" reichen (7).
Baseline und Woche 52
Veränderung der Vineland Adaptive Verhaltensskala-3 (Vineland-3): Rezeptiv Kommunikations-Subdomain-Rohbewertung
Zeitfenster: Baseline und Woche 52
Das Vineland-3 bewertet adaptives Verhalten in 4 Domänen über ein semi-strukturiertes Interview zwischen einem ausgebildeten Kliniker und der Pflegeperson des Teilnehmers mit AS. Die Empfängnis -Kommunikations -Subdomäne der Kommunikation misst die Fähigkeit des Teilnehmers, an Informationen von anderen teilzunehmen, zu verstehen und angemessen zu reagieren. Der Gesamt -RAW -Score spiegelt die Summe aller Elementbewertungen innerhalb der Empfangskommunikations -Subdomäne wider, wobei höhere Werte mehr empfängliche Kommunikationsfähigkeit widerspiegeln.
Baseline und Woche 52
Änderung der Vineland Adaptive Behavior Scale-3 (Vineland-3): Daily Living Skills, persönliche Subdomain-Rohpunktzahl
Zeitfenster: Baseline und Woche 52
Das Vineland-3 bewertet adaptives Verhalten in 4 Domänen über ein semi-strukturiertes Interview zwischen einem ausgebildeten Kliniker und der Pflegeperson des Teilnehmers mit AS. Die persönliche Unterdomäne des Domain Daily Living Skills misst die Selbstversorgung des Teilnehmers in Bereichen wie Essen, Anziehen, Waschen, Hygiene und Gesundheitsversorgung. Die Gesamtrohmore spiegelt die Summe aller Punktbewertungen innerhalb der persönlichen Subdomain wider, wobei höhere Werte mehr Fähigkeiten widerspiegeln.
Baseline und Woche 52
Veränderung der Symptome des Angelman-Syndroms-Kliniker Globaler Eindruck von Veränderungen (SAS-CGI-C): Schlafprobleme
Zeitfenster: Baseline und Woche 52
Das SAS-CGI-C für Schlafprobleme ist eine krankheitsspezifische Kliniker-gemeldete Ergebnisbewertung für das Angelman-Syndrom. Die Kliniker bewerten ihren allgemeinen Eindruck von der Veränderung der Schlafprobleme des Teilnehmers unter Verwendung einer 7-Punkte-Skala, die von "sehr stark verbessert" (1) bis "sehr viel schlechter" reichen (7).
Baseline und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer mit Behandlungsmesser unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAES)
Zeitfenster: Bis zur Woche 52
Bis zur Woche 52
Änderung der Vitalfunktionen und der klinischen Laborergebnisse
Zeitfenster: Baseline und Woche 52
Baseline und Woche 52
Änderung im Bayley Scales for Infant and Toddler Development-4 (Bayley-4): Rohwert des Kognitions-Subdomains ohne Betreuungspersoneneingabe
Zeitfenster: Baseline und Woche 52
Der Bayley-4 ist eine leistungsbasierte Beurteilung der Entwicklungsfunktionen in den Bereichen Kommunikation, Kognition und motorische Fähigkeiten. Der kognitive Subbereich misst Lernen, Gedächtnis und Konzeptbildung. Der Gesamtrohwert spiegelt die Summe aller Item-Werte innerhalb des Subbereichs der expressiven Kommunikation wider, wobei höhere Werte eine größere kognitive Fähigkeit widerspiegeln.
Baseline und Woche 52
Veränderung in den Bayley Scales for Infant and Toddler Development-4 (Bayley-4): Rohwert der Feinmotorik-Subdomäne ohne Einbeziehung der Betreuungsperson
Zeitfenster: Baseline bis Woche 52
Die Bayley-4 ist eine leistungsbasierte Bewertung der entwicklungsbezogenen Funktionsfähigkeit in den Bereichen Kommunikation, Kognition und motorische Fähigkeiten. Der Feinmotorik-Unterbereich der Kommunikation misst motorische Fähigkeiten wie Greifen, Objektmanipulation und Erfassen. Der Gesamtrohwert spiegelt die Summe aller Item-Werte innerhalb des Feinmotorik-Unterbereichs wider, wobei höhere Werte eine größere Feinmotorik-Fähigkeit widerspiegeln.
Baseline bis Woche 52
Veränderung der beobachtergemeldeten Kommunikationsfähigkeit (ORCA): Gesamter aufkommender T-Wert
Zeitfenster: Baseline und Woche 52
Die ORCA-Messung bewertet aus der Perspektive der Betreuungsperson die Kommunikationsfähigkeit von Personen mit neurologischen Entwicklungsstörungen wie dem Angelman-Syndrom.
Dieser Fragebogen bewertet die expressive, rezeptive und pragmatische Kommunikation.
Die ORCA-Messung erzeugt einen einzelnen Wert, der eine Schätzung des allgemeinen Kommunikationsniveaus einer Person darstellt, wobei höhere T-Werte eine größere Kommunikationsfähigkeit widerspiegeln.
Baseline und Woche 52

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Juni 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. August 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. März 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. März 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. April 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ION582-CS2
  • 2024-519711-33-00 (Ctis)
  • U1111-1319-2765 (Andere Kennung: WHO Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Ionis kann anonymisierte individuelle Teilnehmerdaten, aggregierte klinische Daten und andere Arten von Daten teilen, die die Ergebnisse dieser Studie unterstützen. Datenanfragen von qualifizierten Forschern werden in Betracht gezogen, sobald alle drei der folgenden Kriterien erfüllt sind: (1) 12 Monate nach der Genehmigung des Studienmedikamenten in der Vereinigten Staaten und in der Europäischen Union; (2) 18 Monate nach Abschluss der Studie; und (3) 6 Monate aus der Veröffentlichung des Studienartikels. Der Zugang würde über eine sichere Umgebung erfolgen und hängt von der Genehmigung eines Forschungsvorschlags und der Einreise in eine geeignete Datenvereinbarung ab. Anfragen zum Zugriff auf Daten können über die Website https://vivli.org/ourmember/ionis/ übermittelt werden.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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