Revelação: Um estudo de fase 3 do ION582 na síndrome de Angelman
27 de agosto de 2026 atualizado por: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Estudo de fase 3 da eficácia e segurança do ION582 em crianças e adultos com síndrome de Angelman
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança do ION582 em crianças e adultos com síndrome de Angelman causada por uma exclusão ou mutação do gene UBE3A.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase 3, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo em pessoas com síndrome de Angelman.
O estudo consistirá em 4 períodos: um período de rastreamento de até 28 dias, um período aproximado de tratamento duplo de 60 semanas, controlado por placebo, seguido de um período de tratamento de extensão de longo prazo (LTE) aproximado de 25 meses e um período de acompanhamento de 8 meses após 8 meses.
O estudo será composto por 2 coortes.
A coorte 1 incluirá participantes pediátricos, de 2 a menos de (<) 18 anos e servirá como população para avaliação de medidas de desfecho primário e secundário; A coorte 2 incluirá participantes adultos, de 18 a ≤50 anos.
Os participantes serão randomizados 1: 1: 1 a 40 mg ion582, 80 mg ion582 ou placebo durante o período de tratamento controlado por placebo duplo-cego.
Os participantes de ambas as coortes que completam o período de tratamento controlado por placebo serão elegíveis para fazer a transição para o período de tratamento de LTE, em que todos os participantes do estudo receberão ION582.
Participante, cuidador, investigador e patrocinador permanecerão cegos para a dose ION582 administrada aos participantes durante o LTE.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
158
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
- Número de telefone: (844) 285-7172
- E-mail: IonisION582-CS2@clinicaltrialmedia.com
Locais de estudo
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München, Alemanha, 81377
- Recrutamento
- Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen
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Heidelberg, Austrália, 3084
- Recrutamento
- Austin Hospital
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Nedlands, Austrália, 6009
- Recrutamento
- Perth Children's Hospital
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Randwick, Austrália, 2031
- Recrutamento
- Sydney Children's Hospital
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
- Recrutamento
- Queensland Children's Hospital
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Edmonton, Canadá, T6G 2B7
- Recrutamento
- University of Alberta Hospital
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Vancouver, Canadá, V6H 3V4
- Recrutamento
- British Columbia Children's Hospital
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
- Recrutamento
- London Health Science Centre - Children's Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- Recrutamento
- McGill University Health Centre
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Singapore, Cingapura, 229899
- Recrutamento
- KK Women's and Children's Hospital
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Seoul, Coréia do Sul, 03080
- Recrutamento
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Coréia do Sul, 06351
- Recrutamento
- Samsung Medical Center
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Barcelona, Espanha, 08950
- Recrutamento
- Hospital Sant Joan de Déu
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Sabadell, Espanha, 08208
- Recrutamento
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli - Hospital de Sabadell
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Recrutamento
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Recrutamento
- UCLA Clinical & Translational Research Center (CTRC)
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Recrutamento
- Rady Children's Hospital
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Recrutamento
- Colorado Children's Hospital Research Institute
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-
District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20011
- Recrutamento
- Children's National Hospital
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Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
- Recrutamento
- Nicklaus Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Recrutamento
- Children's Healthcare of Atlanta
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Recrutamento
- Rush University Medical Center
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Recrutamento
- Boston Children's Hospital
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-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Recrutamento
- Children's Mercy
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Recrutamento
- Columbia University Irving Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Recrutamento
- Ichan School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Carrboro, North Carolina, Estados Unidos, 27510
- Recrutamento
- University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Recrutamento
- Cincinnati Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Recrutamento
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Recrutamento
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Recrutamento
- Vanderbilt Clinical Research Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- Texas Children's Hospital
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Ramat Gan, Israel, 5265601
- Recrutamento
- Sheba medical center
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Milan, Itália, 20133
- Recrutamento
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
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Pisa, Itália, 56126
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Roma, Itália, 00165
- Recrutamento
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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Osaka
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Izumi, Osaka, Japão, 594-1101
- Recrutamento
- Osaka Women's and Children's Hospital
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Tokyo
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Kodaira, Tokyo, Japão, 187-8551
- Recrutamento
- National Center of Neurology and Psychiatry
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Gdansk, Polônia, 80-952
- Recrutamento
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Recrutamento
- Great Ormond Street Hospital for Children - NHS Foundation Trust
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Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
- Recrutamento
- John Radcliffe Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão -chave:
- O (s) cuidador (s) dos participantes (s)/ representante autorizado legalmente deve ter concedido consentimento informado por escrito e quaisquer autorizações exigidas pela lei local e poder cumprir todos os requisitos de estudo.
- Medicamente estáveis e pode sofrer sedação e/ou anestesia geral sem intubação.
- Masculino ou feminino entre 2 e menor ou igual a (≤) 50 anos de idade, dependendo da coorte específica, no momento da visita de triagem na clínica.
- O participante possui um diagnóstico documentado da síndrome de Angelman (AS) devido à deleção de ubiquitina-proteína Ligase E3A (UBE3A) ou mutação UBE3A.
- Atualmente, recebendo doses estáveis de medicamentos concomitantes normalmente prescritos para AS, como medicamentos anti-epiléticos, medicamentos para gerenciamento comportamental, medicamentos para o sono, gabapentina, canabidiol e dietas especiais, suplementos ou suporte nutricional por pelo menos 8 semanas antes da visita basal.
- O representante/cuidador legalmente autorizado concorda (s) em não publicar nenhum dos dados médicos pessoais do participante ou informações relacionadas ao estudo em qualquer site ou site de mídia social (por exemplo, Facebook, Instagram, Twitter, YouTube, Tiktok etc.) desde o momento da gravação até que sejam notificados que o estudo é concluído.
Critérios de exclusão -chave:
- Não deve ter anormalidades clinicamente significativas no histórico médico (por exemplo, cirurgia importante dentro de 3 meses após a triagem) ou no exame físico para o qual o tratamento com um oligonucleotídeo antisense (ASO) seria contra -indicado ou que, na opinião do investigador principal (PI), poderia confundir os resultados deste estudo.
- Doença cerebral ou espinhal conhecida que interferiria no procedimento de punção lombar (LP), circulação do líquido cefalorraquidiano (LCR) ou presença de outros fatores afetaria a segurança do procedimento de LP.
- Não deve ter outras condições, que, na opinião do investigador, tornariam o participante inadequado para inclusão ou poderia interferir com o participante participante ou concluindo o estudo.
- Não deve ter anormalidades laboratoriais ou qualquer outra anormalidade clinicamente significativa que, conforme avaliado pelo investigador, na triagem ou na linha de base, tornaria um participante inadequado para inclusão.
- Tratamento anterior com um oligonucleotídeo (incluindo pequeno ácido ribonucleico interferente (RNA) [siRNA], ASOS) ou terapia gênica. Esse critério de exclusão não se aplica às vacinas contra a doença do Coronavirus 2019 (Covid-19), que são permitidas.
- Documentou o molecular como confirmação de disomia unipoparental paterna ou defeito central de impressão.
Outros critérios de inclusão/exclusão podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cohort 1 obudanersen 80 mg
Participants (aged 2 to <18 years old) will be administered obudanersen 80 mg via intrathecal (IT) injection every 12 weeks during the double blind and LTE treatment periods.
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obudanersen will be administered by IT injection.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Cohort 1 Placebo
Participants (aged 2 to <18 years old) will be administered obudanersen matching placebo via IT injection every 12 weeks during the double-blind treatment period and then administered obudanersen 40 mg or 80 mg every 12 weeks during the LTE treatment period.
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obudanersen matching placebo will be administered by IT injection.
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Experimental: Cohort 2 obudanersen 80 mg
Participants (aged 18 to ≤50 years old) will be administered obudanersen 80 mg via IT injection every 12 weeks during the double blind and LTE treatment periods.
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obudanersen will be administered by IT injection.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Cohort 2 Placebo
Participants (aged 18 to ≤50 years old) will be administered obudanersen matching placebo via IT injection every 12 weeks during the double-blind treatment period and then randomized to obudanersen 40 mg or 80 mg every 12 weeks during the LTE treatment period.
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obudanersen matching placebo will be administered by IT injection.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no Desempenho na Pontuação Bruta do Subdomínio de Comunicação Expressiva da Bayley Scales for Infant and Toddler Development-4 (Bayley-4) Sem Contribuição do Cuidador na Cohorte 1
Prazo: Linha de Base e Semana 52
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A Bayley-4 é uma avaliação baseada no desempenho do funcionamento desenvolvimental nas áreas da comunicação, cognição e habilidades motoras.
O subdomínio de comunicação expressiva da comunicação mede a comunicação pré-verbal e verbal.
A pontuação bruta total reflete a soma de todas as pontuações dos itens dentro do subdomínio de comunicação expressiva, sendo que pontuações mais altas refletem uma maior capacidade de comunicação expressiva.
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Linha de Base e Semana 52
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança nos sintomas da síndrome de Angelman-impressão global clínica de mudança (SAS-CGI-C): geral como
Prazo: Linha de base e semana 52
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O SAS-CGI-C para o geral, como é uma medida de avaliação de resultados relatada por doenças específicas para a síndrome de Angelman.
Os médicos classificam sua impressão geral da mudança dos sintomas da síndrome de Angelman do participante, utilizando uma escala de 7 pontos, variando de "muito melhorado" (1) a "muito pior" (7).
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Linha de base e semana 52
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Mudança na escala de comportamento adaptativa de Vineland-3 (Vineland-3): Subdomínio Raw de Comunicação Receptiva
Prazo: Linha de base e semana 52
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O Vineland-3 avalia comportamentos adaptativos em 4 domínios por meio de uma entrevista semiestruturada entre um clínico treinado e o cuidador do participante com o AS.
O subdomínio de comunicação receptivo da comunicação mede a capacidade do participante de atender, entender e responder adequadamente às informações de outras pessoas.
A pontuação bruta total reflete a soma de todas as pontuações do item no subdomínio de comunicação receptiva, com pontuações mais altas refletindo maior capacidade de comunicação receptiva.
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Linha de base e semana 52
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Mudança na Escala de Comportamento Adaptativo de Vineland-3 (Vineland-3): Habilidades Diárias de Vida, Subdomínio Pessoal Raw Score
Prazo: Linha de base e semana 52
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O Vineland-3 avalia comportamentos adaptativos em 4 domínios por meio de uma entrevista semiestruturada entre um clínico treinado e o cuidador do participante com o AS.
O subdomínio pessoal do domínio das habilidades diárias de vida mede a auto-suficiência do participante em áreas como comer, vestir, lavar, higiene e assistência médica.
A pontuação bruta total reflete a soma de todas as pontuações do item dentro do subdomínio pessoal, com pontuações mais altas refletindo maior capacidade.
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Linha de base e semana 52
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Mudança nos sintomas da síndrome de Angelman-Impressão global do clínico de mudança (SAS-CGI-C): Problemas de sono
Prazo: Linha de base e semana 52
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O SAS-CGI-C para problemas de sono é uma medida de avaliação de resultados relatada por doenças específicas da doença para a síndrome de Angelman.
Os médicos classificam sua impressão geral da mudança nos problemas de sono do participante, utilizando uma escala de 7 pontos, variando de "muito melhorado" (1) a "muito pior" (7).
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Linha de base e semana 52
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Porcentagem de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até a semana 52
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Até a semana 52
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Mudança nos sinais vitais e resultados do laboratório clínico
Prazo: Linha de base e semana 52
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Linha de base e semana 52
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Alteração na Escala Bayley para o Desenvolvimento de Bebés e Crianças Pequenas-4 (Bayley-4): Pontuação Bruta do Subdomínio Cognitivo Sem Dados do Cuidador
Prazo: Linha de Base e Semana 52
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O Bayley-4 é uma avaliação baseada no desempenho do funcionamento do desenvolvimento nas áreas da comunicação, cognição e habilidades motoras.
O subdomínio cognitivo mede a aprendizagem, a memória e a formação de conceitos.
A pontuação total bruta reflete a soma de todas as pontuações dos itens dentro do subdomínio da comunicação expressiva, com pontuações mais elevadas a refletir uma maior capacidade cognitiva.
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Linha de Base e Semana 52
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Alteração nas Escalas Bayley para o Desenvolvimento de Bebés e Crianças-4 (Bayley-4): Pontuação Bruta do Subdomínio de Motricidade Fina Sem Intervenção do Cuidador
Prazo: Linha de base até à Semana 52
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A Bayley-4 é uma avaliação baseada no desempenho do funcionamento desenvolvimental nas áreas de comunicação, cognição e habilidades motoras.
O subdomínio Motor Fino da comunicação mede habilidades motoras como alcançar, manipulação de objetos e preensão.
A pontuação bruta total reflete a soma de todas as pontuações dos itens dentro do subdomínio motor fino, com pontuações mais elevadas a refletir uma maior capacidade motora fina.
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Linha de base até à Semana 52
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Alteração na Capacidade de Comunicação Reportada pelo Observador (ORCA): Pontuação T Emergente Geral
Prazo: Linha de base e Semana 52
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A medida ORCA avalia, da perspetiva do cuidador, a capacidade de comunicação de indivíduos com perturbações do neurodesenvolvimento, como a síndrome de Angelman.
Este questionário avalia a comunicação expressiva, recetiva e pragmática.
A medida ORCA produz uma pontuação única que é uma estimativa do nível global de capacidade de comunicação de um indivíduo, com T-scores mais elevados a refletir uma maior capacidade de comunicação.
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Linha de base e Semana 52
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de junho de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de agosto de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de abril de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de março de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de março de 2025
Primeira postagem (Real)
6 de abril de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios de impressão
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Anomalias congénitas
- Distúrbios do Movimento
- Anormalidades, Múltiplas
- Distúrbios cromossômicos
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Síndrome de Angelman
- Drogas abaixo do padrão
- Preparações farmacêuticas
- Drogas falsificadas
Outros números de identificação do estudo
- ION582-CS2
- 2024-519711-33-00 (Ctis)
- U1111-1319-2765 (Outro identificador: WHO Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O IONIS pode compartilhar dados de participantes individuais anonimizados, dados clínicos agregados e outros tipos de dados que suportam os resultados neste estudo.
Os pedidos de dados de pesquisadores qualificados serão considerados assim que todos os três critérios a seguir forem atendidos: (1) 12 meses após a aprovação de marketing do medicamento de estudo nos Estados Unidos e na União Europeia; (2) 18 meses após a conclusão do estudo; e (3) 6 meses após a publicação do artigo do estudo.
O acesso seria através de um ambiente seguro e depende da aprovação de uma proposta de pesquisa e entrada em um contrato de uso de dados apropriado.
As solicitações para acessar dados podem ser enviadas pelo site https://vivli.org/ourmember/ionis/.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .