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Revelar: un estudio de fase 3 de Ion582 en el síndrome de Angelman

27 de agosto de 2026 actualizado por: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Estudio de fase 3 de la eficacia y seguridad de ION582 en niños y adultos con síndrome de Angelman

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y la seguridad de ION582 en niños y adultos con síndrome de Angelman causado por una deleción o mutación del gen UBe3a.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en personas con síndrome de Angelman. El estudio consistirá en 4 períodos: un período de detección de hasta 28 días, un período de tratamiento de doble ciego y placebo controlado de 60 semanas aproximado, seguido de un período de tratamiento de extensión a largo plazo (LTE) de 25 meses (LTE), y un período de seguimiento posterior a LTE de 8 meses. El estudio estará compuesto por 2 cohortes. La cohorte 1 incluirá participantes pediátricos, de 2 a menos de (<) 18 años y servirá como población para la evaluación de medidas de resultado primarias y secundarias; La cohorte 2 incluirá participantes adultos, de 18 años a ≤50 años. Los participantes serán asignados al azar de 1: 1: 1 a 40 mg de ion582, 80 mg de ion582 o placebo durante el período de tratamiento doble ciego controlado con placebo. Los participantes de ambas cohortes que completan el período de tratamiento controlado con placebo serán elegibles para la transición al período de tratamiento LTE en el que todos los participantes del ensayo recibirán ION582. El participante, el cuidador, el investigador y el patrocinador permanecerán cegados a la dosis Ion582 administrada a los participantes durante el LTE.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

158

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • München, Alemania, 81377
        • Reclutamiento
        • Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen
  • Australia
      • Heidelberg, Australia, 3084
        • Reclutamiento
        • Austin Hospital
      • Nedlands, Australia, 6009
        • Reclutamiento
        • Perth Children's Hospital
      • Randwick, Australia, 2031
        • Reclutamiento
        • Sydney Children's Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Reclutamiento
        • Queensland Children's Hospital
  • Canadá
      • Edmonton, Canadá, T6G 2B7
        • Reclutamiento
        • University of Alberta Hospital
      • Vancouver, Canadá, V6H 3V4
        • Reclutamiento
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • Reclutamiento
        • London Health Science Centre - Children's Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • Reclutamiento
        • McGill University Health Centre
  • Corea del Sur
      • Seoul, Corea del Sur, 03080
        • Reclutamiento
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea del Sur, 06351
        • Reclutamiento
        • Samsung Medical Center
  • España
      • Barcelona, España, 08950
        • Reclutamiento
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Sabadell, España, 08208
        • Reclutamiento
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli - Hospital de Sabadell
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Reclutamiento
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Reclutamiento
        • UCLA Clinical & Translational Research Center (CTRC)
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Reclutamiento
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Reclutamiento
        • Colorado Children's Hospital Research Institute
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20011
        • Reclutamiento
        • Children's National Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Reclutamiento
        • Nicklaus Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Reclutamiento
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Reclutamiento
        • Rush University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Reclutamiento
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Reclutamiento
        • Children's Mercy
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Reclutamiento
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Reclutamiento
        • Ichan School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Carrboro, North Carolina, Estados Unidos, 27510
        • Reclutamiento
        • University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Reclutamiento
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Reclutamiento
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Reclutamiento
        • Vanderbilt Clinical Research Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • Texas Children's Hospital
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Reclutamiento
        • Sheba medical center
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Reclutamiento
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Pisa, Italia, 56126
        • Reclutamiento
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Roma, Italia, 00165
        • Reclutamiento
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Japón
    • Osaka
      • Izumi, Osaka, Japón, 594-1101
        • Reclutamiento
        • Osaka Women's and Children's Hospital
    • Tokyo
      • Kodaira, Tokyo, Japón, 187-8551
        • Reclutamiento
        • National Center of Neurology and Psychiatry
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-952
        • Reclutamiento
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Reclutamiento
        • Great Ormond Street Hospital for Children - NHS Foundation Trust
      • Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
        • Reclutamiento
        • John Radcliffe Hospital
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 229899
        • Reclutamiento
        • KK Women's and Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión clave:

  1. Los cuidadores de los participantes/ Representante legalmente autorizado deben haber dado su consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida por la ley local y poder cumplir con todos los requisitos de estudio.
  2. Médicamente estable y puede sufrir sedación y/o anestesia general sin intubación.
  3. Hombre o mujer entre 2 y menor o igual a (≤) 50 años de edad, dependiendo de una cohorte específica, en el momento de la visita de detección en clínica.
  4. El participante tiene un diagnóstico documentado del síndrome de Angelman (AS) debido a la eliminación de ubiquitina-proteína ligasa E3A (UBE3A) o mutación UBE3A.
  5. Actualmente reciben dosis estables de medicamentos concomitantes típicamente recetados para AS, como medicamentos antiepilépticos, medicamentos para el manejo del comportamiento, medicamentos para el sueño, gabapentina, cannabidiol y dietas especiales, suplementos o apoyo nutricional durante al menos 8 semanas antes de la visita de referencia.
  6. Representante/cuidadores legalmente autorizados de acuerdo (s) de acuerdo (s) no publicar ninguno de los datos médicos personales del participante o la información relacionada con el estudio en cualquier sitio web o sitio de redes sociales (por ejemplo, Facebook, Instagram, Twitter, YouTube, Tiktok, etc.) desde el momento de la inscripción hasta que se notifique que el estudio se completa.

Criterios de exclusión clave:

  1. No debe tener ninguna anomalía clínicamente significativa en el historial médico (por ejemplo, una cirugía mayor dentro de los 3 meses posteriores a la detección), o en el examen físico para el cual el tratamiento con un oligonucleótido antisentido (ASO) sería contraindicado o que, en opinión del investigador principal (PI), podría confundir los resultados de este estudio.
  2. La enfermedad cerebral o espinal conocida que interferiría con el procedimiento de punción lumbar (LP), la circulación del líquido cefalorraquídeo (LCR) o la presencia de otros factores afectaría la seguridad del procedimiento LP.
  3. No debe tener ninguna otra condición que, en opinión del investigador, haga que el participante no sea adecuado para su inclusión o pueda interferir con el participante que participe o complete el estudio.
  4. No debe tener anormalidades de laboratorio ni ninguna otra anormalidad clínicamente significativa que, según lo evaluara el investigador, en el detección o en el inicio, haga que un participante sea inadecuado para su inclusión.
  5. Tratamiento previo con un oligonucleótido (incluido el pequeño ácido ribonucleico interferente (ARN) [siRNA], ASOS) o terapia génica. Este criterio de exclusión no se aplica a las vacunas contra la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19), que están permitidas.
  6. Ha documentado la molecular como confirmación de la disidad uniparental paterna o el defecto del centro de impresión.

Se pueden aplicar otros criterios de inclusión/exclusión.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohort 1 obudanersen 80 mg
Participants (aged 2 to <18 years old) will be administered obudanersen 80 mg via intrathecal (IT) injection every 12 weeks during the double blind and LTE treatment periods.
Droga: obudanersen
obudanersen will be administered by IT injection.
Otros nombres:
  • ION582
Comparador de placebos: Cohort 1 Placebo
Participants (aged 2 to <18 years old) will be administered obudanersen matching placebo via IT injection every 12 weeks during the double-blind treatment period and then administered obudanersen 40 mg or 80 mg every 12 weeks during the LTE treatment period.
Droga: Placebo
obudanersen matching placebo will be administered by IT injection.
Experimental: Cohort 2 obudanersen 80 mg
Participants (aged 18 to ≤50 years old) will be administered obudanersen 80 mg via IT injection every 12 weeks during the double blind and LTE treatment periods.
Droga: obudanersen
obudanersen will be administered by IT injection.
Otros nombres:
  • ION582
Comparador de placebos: Cohort 2 Placebo
Participants (aged 18 to ≤50 years old) will be administered obudanersen matching placebo via IT injection every 12 weeks during the double-blind treatment period and then randomized to obudanersen 40 mg or 80 mg every 12 weeks during the LTE treatment period.
Droga: Placebo
obudanersen matching placebo will be administered by IT injection.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el rendimiento en la puntuación bruta del subdominio de comunicación expresiva de las Escalas Bayley de desarrollo infantil y del niño pequeño-4 (Bayley-4) sin aporte del cuidador en la Cohorte 1
Periodo de tiempo: Línea de base y Semana 52
La Bayley-4 es una evaluación basada en el rendimiento del funcionamiento del desarrollo en las áreas de comunicación, cognición y habilidades motoras. El subdominio de comunicación expresiva de comunicación mide la comunicación preverbal y verbal. La puntuación bruta total refleja la suma de todas las puntuaciones de los ítems dentro del subdominio de comunicación expresiva, donde puntuaciones más altas reflejan una mayor capacidad de comunicación expresiva.
Línea de base y Semana 52

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en los síntomas del síndrome de Angelman-Impresión global del cambio (SAS-CGI-C): en general como
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
El SAS-CGI-C para general es una medida de evaluación de resultados informada por el clínico específica de la enfermedad para el síndrome de Angelman. Los médicos califican su impresión general del cambio de los síntomas del síndrome de Angelman del participante utilizando una escala de 7 puntos, que van desde "muy mejoradas" (1) hasta "mucho peor" (7).
Línea de base y semana 52
Cambio en Vineland Adaptive Comportive Scale-3 (Vineland-3): puntaje RAW del subdominio de comunicación receptiva
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
El Vineland-3 evalúa los comportamientos adaptativos en 4 dominios a través de una entrevista semiestructurada entre un médico capacitado y el cuidador del participante con AS. El subdominio de comunicación receptiva de la comunicación mide la capacidad del participante para asistir, comprender y responder adecuadamente a la información de otros. La puntuación bruta total refleja la suma de todos los puntajes de los ítems dentro del subdominio de comunicación receptiva, con puntajes más altos que reflejan una mayor capacidad de comunicación receptiva.
Línea de base y semana 52
Cambio en Vineland Adaptive Comportive Scale-3 (Vineland-3): habilidades diarias de vida, subdominio personal Puntuación RAW
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
El Vineland-3 evalúa los comportamientos adaptativos en 4 dominios a través de una entrevista semiestructurada entre un médico capacitado y el cuidador del participante con AS. El subdominio personal del dominio de las habilidades de vida diaria mide la autosuficiencia del participante en áreas como comer, vestir, lavar, higiene y atención médica. La puntuación bruta total refleja la suma de todos los puntajes de los elementos dentro del subdominio personal, con puntajes más altos que reflejan una mayor capacidad.
Línea de base y semana 52
Cambio en los síntomas del Síndrome de Angelman-Impresión global del cambio (SAS-CGI-C) clínico: problemas de sueño
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
El SAS-CGI-C para problemas de sueño es una medida de evaluación de resultados informada por el clínico específica de la enfermedad para el síndrome de Angelman. Los médicos califican su impresión general del cambio en los problemas de sueño del participante utilizando una escala de 7 puntos, desde "muy mejorado" (1) hasta "mucho peor" (7).
Línea de base y semana 52
Porcentaje de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 52
Hasta la semana 52
Cambio de signos vitales y resultados de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
Línea de base y semana 52
Cambio en la puntuación bruta del subdominio de Cognición de las Escalas Bayley para el Desarrollo Infantil y de la Primera Infancia-4 (Bayley-4) sin aportación del cuidador
Periodo de tiempo: Valores basales y semana 52
La Bayley-4 es una evaluación basada en el rendimiento del funcionamiento del desarrollo en las áreas de comunicación, cognición y habilidades motoras. El subdominio cognitivo mide el aprendizaje, la memoria y la formación de conceptos. La puntuación bruta total refleja la suma de todas las puntuaciones de los ítems dentro del subdominio de comunicación expresiva, donde puntuaciones más altas reflejan una mayor capacidad cognitiva.
Valores basales y semana 52
Cambio en la puntuación bruta del subdominio de motricidad fina sin aportación del cuidador en las Escalas Bayley para el Desarrollo de Bebés y Niños Pequeños-4 (Bayley-4)
Periodo de tiempo: Baseline a Semana 52
La Bayley-4 es una evaluación basada en el rendimiento del funcionamiento del desarrollo en comunicación, cognición y habilidades motoras. El subdominio de motricidad fina de la comunicación mide habilidades motoras como alcanzar, manipular objetos y agarrar. La puntuación bruta total refleja la suma de todas las puntuaciones de los ítems dentro del subdominio de motricidad fina, donde puntuaciones más altas reflejan una mayor capacidad de motricidad fina.
Baseline a Semana 52
Cambio en la Capacidad de Comunicación Informada por el Observador (ORCA): Puntuación T Emergente Global
Periodo de tiempo: Línea de base y Semana 52
La medida ORCA evalúa, desde la perspectiva del cuidador, la capacidad de comunicación de individuos con trastornos del neurodesarrollo, como el síndrome de Angelman. Este cuestionario evalúa la comunicación expresiva, receptiva y pragmática. La medida ORCA produce una única puntuación que es una estimación del nivel general de capacidad de comunicación de un individuo, donde puntuaciones T más altas reflejan una mayor capacidad de comunicación.
Línea de base y Semana 52

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de junio de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de agosto de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de abril de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de marzo de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de marzo de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

6 de abril de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ION582-CS2
  • 2024-519711-33-00 (Ctis)
  • U1111-1319-2765 (Otro identificador: WHO Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

IONIS puede compartir datos anónimos de participantes individuales, datos clínicos agregados y otros tipos de datos que respaldan los resultados en este estudio. Las solicitudes de datos de investigadores calificados se considerarán una vez que se cumplan los tres siguientes criterios: (1) 12 meses de la aprobación de marketing del fármaco del estudio tanto en los Estados Unidos como en la Unión Europea; (2) 18 meses a partir de la conclusión del estudio; y (3) 6 meses a partir de la publicación del artículo del estudio. El acceso sería a través de un entorno seguro y depende de la aprobación de una propuesta de investigación y la entrada a un acuerdo de uso de datos apropiado. Las solicitudes para acceder a los datos se pueden enviar a través del sitio web https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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