Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Reveal: En fase 3 -undersøgelse af ion582 i Angelman -syndrom

27. august 2026 opdateret af: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Fase 3 -undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​ion582 hos børn og voksne med Angelman -syndrom

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​ion582 hos børn og voksne med Angelman -syndrom forårsaget af en deletion eller mutation af UBE3A -genet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en fase 3, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse hos mennesker med Angelman-syndrom. Undersøgelsen vil bestå af 4 perioder: en screeningsperiode på op til 28 dage, en omtrentlig 60-ugers dobbeltblind, placebo-kontrolleret behandlingsperiode, efterfulgt af en omtrentlig 25-måneders langtidsudvidelse (LTE) behandlingsperiode og en omtrentlig 8-måneders opfølgningsperiode efter LTE. Undersøgelsen består af 2 kohorter. Kohort 1 vil omfatte pædiatriske deltagere i alderen 2 til mindre end (<) 18 år gammel og tjene som befolkning til evaluering af primære og sekundære resultatmål; Kohort 2 vil omfatte voksne deltagere i alderen 18 til ≤50 år gammel. Deltagerne vil blive randomiseret 1: 1: 1 til 40 mg ion582, 80 mg ion582 eller placebo i den dobbeltblinde placebokontrollerede behandlingsperiode. Deltagere fra begge kohorter, der afslutter den placebo-kontrollerede behandlingsperiode, er berettiget til at gå over til LTE-behandlingsperioden, hvor alle forsøgsdeltagere vil modtage ion582. Deltager, plejeperson, efterforsker og sponsor vil forblive blinde for ion582 -dosis, der administreres til deltagerne under LTE.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

158

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
      • Heidelberg, Australien, 3084
        • Rekruttering
        • Austin Hospital
      • Nedlands, Australien, 6009
        • Rekruttering
        • Perth Children's Hospital
      • Randwick, Australien, 2031
        • Rekruttering
        • Sydney Children's Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Rekruttering
        • Queensland Children's Hospital
  • Canada
      • Edmonton, Canada, T6G 2B7
        • Rekruttering
        • University of Alberta Hospital
      • Vancouver, Canada, V6H 3V4
        • Rekruttering
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Rekruttering
        • London Health Science Centre - Children's Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Rekruttering
        • McGill University Health Centre
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
        • Rekruttering
        • Great Ormond Street Hospital for Children - NHS Foundation Trust
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
        • Rekruttering
        • John Radcliffe Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Rekruttering
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Rekruttering
        • UCLA Clinical & Translational Research Center (CTRC)
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rekruttering
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Rekruttering
        • Colorado Children's Hospital Research Institute
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20011
        • Rekruttering
        • Children's National Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
        • Rekruttering
        • Nicklaus Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Rekruttering
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rekruttering
        • Rush University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Rekruttering
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Rekruttering
        • Children's Mercy
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Rekruttering
        • Ichan School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Carrboro, North Carolina, Forenede Stater, 27510
        • Rekruttering
        • University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Rekruttering
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Rekruttering
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt Clinical Research Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Texas Children's Hospital
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Rekruttering
        • Sheba medical center
  • Italien
      • Milan, Italien, 20133
        • Rekruttering
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Pisa, Italien, 56126
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Roma, Italien, 00165
        • Rekruttering
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Japan
    • Osaka
      • Izumi, Osaka, Japan, 594-1101
        • Rekruttering
        • Osaka Women's and Children's Hospital
    • Tokyo
      • Kodaira, Tokyo, Japan, 187-8551
        • Rekruttering
        • National Center of Neurology and Psychiatry
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Rekruttering
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 229899
        • Rekruttering
        • KK Women's and Children's Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08950
        • Rekruttering
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Sabadell, Spanien, 08208
        • Rekruttering
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli - Hospital de Sabadell
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Rekruttering
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Rekruttering
        • Samsung Medical Center
  • Tyskland
      • München, Tyskland, 81377
        • Rekruttering
        • Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleindeslutningskriterier:

  1. Deltagernes plejepersonale/ lovligt autoriserede repræsentant skal have givet skriftligt informeret samtykke og eventuelle tilladelser, der kræves af lokal lovgivning, og være i stand til at overholde alle undersøgelseskrav.
  2. Medicinsk stabil og kan gennemgå sedation og/eller generel anæstesi uden intubation.
  3. Mand eller kvinde mellem 2 og mindre end eller lig med (≤) 50 år gammel, afhængigt af specifik kohort, på tidspunktet for besøget i klinisk screening.
  4. Deltager har en dokumenteret diagnose af Angelman-syndrom (AS) på grund af enten ubiquitin-protein-ligase E3A (UBE3A) deletion eller UBE3A-mutation.
  5. I øjeblikket modtager stabile doser af samtidig medicin, der typisk er ordineret til AS, såsom anti-epileptisk medicin, adfærdsstyringsmedicin, søvnmedicin, gabapentin, cannabidiol og specielle diæter, kosttilskud eller ernæringsstøtte i mindst 8 uger før basisbesøget.
  6. Juridisk autoriserede repræsentant/plejepersonale (r) er enige om ikke at sende nogen af ​​deltagerens personlige medicinske data eller oplysninger relateret til undersøgelsen på ethvert websted eller socialt medieside (f.eks. Facebook, Instagram, Twitter, YouTube, Tiktok osv.) Fra tidspunktet for tilmelding, indtil de får besked om, at undersøgelsen er afsluttet.

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Må ikke have nogen klinisk signifikante abnormiteter i medicinsk historie (f.eks. Større kirurgi inden for 3 måneder efter screening) eller efter fysisk undersøgelse, for hvilken behandling med et antisense -oligonukleotid (ASO) ville være kontraindiceret, eller som efter den vigtigste efterforsker (PI) kunne forvirre resultaterne af denne undersøgelse.
  2. Kendt hjerne- eller rygmarvsygdom, der ville forstyrre Lumber -punktering (LP) -proceduren, cerebrospinalvæske (CSF) cirkulation eller tilstedeværelse af andre faktorer ville påvirke sikkerheden i LP -proceduren.
  3. Må ikke have andre betingelser, som efter efterforskerens mening ville gøre deltageren uegnet til optagelse eller kunne forstyrre den deltager, der deltager i eller gennemfører undersøgelsen.
  4. Må ikke have nogen laboratorie abnormiteter eller andre klinisk signifikante abnormiteter, der, som vurderet af efterforskeren, ved screening eller baseline, gør en deltager uegnet til optagelse.
  5. Tidligere behandling med et oligonukleotid (inklusive lille interfererende ribonukleinsyre (RNA) [siRNA], ASOS) eller genterapi. Dette ekskluderingskriterium gælder ikke for coronavirus sygdom 2019 (Covid-19) vaccinationer, som er tilladt.
  6. Har dokumenteret molekylær som bekræftelse af faderlig uniparental disomi eller indtryk af centerdefekt.

Andre kriterier for inkludering/ekskludering kan gælde.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Cohort 1 obudanersen 80 mg
Participants (aged 2 to <18 years old) will be administered obudanersen 80 mg via intrathecal (IT) injection every 12 weeks during the double blind and LTE treatment periods.
Medicin: obudanersen
obudanersen will be administered by IT injection.
Andre navne:
  • ION582
Placebo komparator: Cohort 1 Placebo
Participants (aged 2 to <18 years old) will be administered obudanersen matching placebo via IT injection every 12 weeks during the double-blind treatment period and then administered obudanersen 40 mg or 80 mg every 12 weeks during the LTE treatment period.
Medicin: Placebo
obudanersen matching placebo will be administered by IT injection.
Eksperimentel: Cohort 2 obudanersen 80 mg
Participants (aged 18 to ≤50 years old) will be administered obudanersen 80 mg via IT injection every 12 weeks during the double blind and LTE treatment periods.
Medicin: obudanersen
obudanersen will be administered by IT injection.
Andre navne:
  • ION582
Placebo komparator: Cohort 2 Placebo
Participants (aged 18 to ≤50 years old) will be administered obudanersen matching placebo via IT injection every 12 weeks during the double-blind treatment period and then randomized to obudanersen 40 mg or 80 mg every 12 weeks during the LTE treatment period.
Medicin: Placebo
obudanersen matching placebo will be administered by IT injection.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i præstation på det ekspressive kommunikationssubdomænes råscore for Bayley-skalaerne for spæd- og småbørnsudvikling-4 (Bayley-4) uden omsorgspersoninput i Kohorte 1
Tidsramme: Baseline og uge 52
Bayley-4 er en performancebaseret vurdering af udviklingsmæssig funktion inden for kommunikation, kognition og motoriske færdigheder. Det ekspressive kommunikationssubdomæne af kommunikation måler preverbal og verbal kommunikation. Den samlede råscore afspejler summen af alle varepointene inden for det ekspressive kommunikationssubdomæne, hvor højere score afspejler større ekspressiv kommunikationsevne.
Baseline og uge 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i symptomer på Angelman-syndrom -Clinician Global Impression of Change (SAS-CGI-C): Samlet set som
Tidsramme: Baseline og uge 52
SAS-CGI-C til samlet set AS er en sygdomsspecifik kliniker-rapporteret resultatvurderingsforanstaltning for Angelman Syndrome. Klinikerne vurderer deres samlede indtryk af ændringen af ​​deltagerens Angelman-syndromsymptomer ved hjælp af en 7-punkts skala, der spænder fra "meget forbedret" (1) til "meget værre" (7).
Baseline og uge 52
Ændring i Vineland Adaptiv Adfærdsskala-3 (Vineland-3): Modtagelig kommunikation Underdomæne Rå score
Tidsramme: Baseline og uge 52
Vineland-3 vurderer adaptiv adfærd på tværs af 4 domæner via et semistruktureret interview mellem en uddannet kliniker og plejepersonen for deltageren med AS. Den modtagelige kommunikationsunderdomæne af kommunikation måler deltagerens evne til at deltage, forstå og svare passende på oplysninger fra andre. Den samlede rå score afspejler summen af ​​alle varescore inden for det modtagelige kommunikationsunderdomæne, hvor højere score afspejler større modtagelig kommunikationsevne.
Baseline og uge 52
Ændring i Vineland Adaptive Behaviour Scale-3 (Vineland-3): Daily Living Skills, Personal Subdomain Raw Score
Tidsramme: Baseline og uge 52
Vineland-3 vurderer adaptiv adfærd på tværs af 4 domæner via et semistruktureret interview mellem en uddannet kliniker og plejepersonen for deltageren med AS. Det personlige underdomæne af Domage Living Skills-domænet måler deltagerens selvforsyning inden for områder som spisning, dressing, vask, hygiejne og sundhedsvæsen. Den samlede rå score afspejler summen af ​​alle varescore inden for det personlige underdomæne, hvor højere score afspejler større evne.
Baseline og uge 52
Ændring i symptomer på Angelman-syndrom-Kliniker Globalt indtryk af forandring (SAS-CGI-C): Søvnproblemer
Tidsramme: Baseline og uge 52
SAS-CGI-C til søvnproblemer er en sygdomsspecifik kliniker-rapporteret resultatvurderingsforanstaltning for Angelman-syndrom. Klinikerne vurderer deres samlede indtryk af ændringen i deltagerens søvnproblemer ved hjælp af en 7-punkts skala, der spænder fra "meget forbedret" (1) til "meget værre" (7).
Baseline og uge 52
Procentdel af deltagere med behandling af bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Op til uge 52
Op til uge 52
Ændring i vitale tegn og kliniske laboratorieresultater
Tidsramme: Baseline og uge 52
Baseline og uge 52
Ændring i Bayley Scales for Infant and Toddler Development-4 (Bayley-4): Kognition Subdomæne Råscore Uden Omsorgspersoninput
Tidsramme: Baseline og uge 52
Bayley-4 er en performancebaseret vurdering af udviklingsmæssig funktion inden for kommunikation, kognition og motoriske færdigheder. Den kognitive subdomæne måler læring, hukommelse og begrebsdannelse. Den samlede råscore afspejler summen af alle itemscores inden for det ekspressive kommunikationssubdomæne, hvor højere scorer afspejler større kognitiv evne.
Baseline og uge 52
Ændring i Bayley Scales for Infant and Toddler Development-4 (Bayley-4): Fine Motor Subdomain Raw Score Without Caregiver Input
Tidsramme: Baseline til uge 52
Bayley-4 er en præstationsbaseret vurdering af den udviklingsmæssige funktion inden for kommunikation, kognition og motoriske færdigheder. Fine Motor-delen af kommunikation måler motoriske evner såsom rækkevidde, objektmanipulation og greb. Den samlede råscore afspejler summen af alle punktscorerne inden for det fine motoriske område, hvor højere scorer afspejler større finmotorisk evne.
Baseline til uge 52
Ændring i Observer-Rapporteret Kommunikationsevne (ORCA): Samlet Fremspirende T-score
Tidsramme: Baseline og uge 52
ORCA-målingen vurderer, ud fra omsorgspersonens perspektiv, kommunikationsevnen hos personer med neurodevelopmental forstyrrelser, såsom Angelmans syndrom. Dette spørgeskema vurderer ekspressiv, receptiv og pragmatisk kommunikation. ORCA-målingen producerer en enkelt score, som er et estimat af en persons samlede kommunikationsevneniveau, hvor højere T-scorer afspejler større kommunikationsevne.
Baseline og uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. juni 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. marts 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. marts 2025

Først opslået (Faktiske)

6. april 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ION582-CS2
  • 2024-519711-33-00 (Ctis)
  • U1111-1319-2765 (Anden identifikator: WHO Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Ionis kan dele anonymiserede individuelle deltagerdata, aggregerede kliniske data og andre typer data, der understøtter resultaterne i denne undersøgelse. Dataanmodninger fra kvalificerede forskere vil blive overvejet, når alle tre af følgende kriterier er opfyldt: (1) 12 måneder efter markedsføringsgodkendelse af undersøgelsesmedicinen i både USA og Den Europæiske Union; (2) 18 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen; og (3) 6 måneder efter offentliggørelse af studieartiklen. Adgang ville være via et sikkert miljø og er betinget af godkendelse af et forskningsforslag og indtræden i en passende databroduktionsaftale. Anmodninger om adgang til data kan indsendes via webstedet https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner