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Rivelare: uno studio di fase 3 su Ion582 nella sindrome di Angelman

27 agosto 2026 aggiornato da: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Studio di fase 3 sull'efficacia e sulla sicurezza degli Ion582 in bambini e adulti con sindrome di Angelman

Lo scopo di questo studio è di valutare l'efficacia e la sicurezza degli Ion582 nei bambini e negli adulti con sindrome di Angelman causata da una delezione o mutazione del gene UBE3A.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo nelle persone con sindrome di Angelman. Lo studio consisterà in 4 periodi: un periodo di screening fino a 28 giorni, un periodo di trattamento con doppio cieco di 60 settimane, controllato con placebo, seguito da un periodo di trattamento di estensione a lungo termine (LTE) approssimativo e un periodo di follow-up post-LTE di 8 mesi. Lo studio sarà composto da 2 coorti. La coorte 1 includerà partecipanti pediatrici, da 2 a meno di (<) 18 anni e serviranno da popolazione per la valutazione delle misure di esito primario e secondario; La coorte 2 includerà partecipanti adulti, dai 18 ai ≤50 anni. I partecipanti saranno randomizzati 1: 1: 1 a 40 mg di ion582, 80 mg di ion582 o placebo durante il periodo di trattamento controllato in doppio cieco. I partecipanti di entrambe le coorti che completano il periodo di trattamento controllato con placebo saranno idonei a passare al periodo di trattamento LTE in cui tutti i partecipanti alla prova riceveranno Ion582. Partecipante, caregiver, investigatore e sponsor rimarrà accecato dalla dose Ion582 somministrata ai partecipanti durante la LTE.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

158

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
      • Heidelberg, Australia, 3084
        • Reclutamento
        • Austin Hospital
      • Nedlands, Australia, 6009
        • Reclutamento
        • Perth Children's Hospital
      • Randwick, Australia, 2031
        • Reclutamento
        • Sydney Children's Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Reclutamento
        • Queensland Children's Hospital
  • Canada
      • Edmonton, Canada, T6G 2B7
        • Reclutamento
        • University of Alberta Hospital
      • Vancouver, Canada, V6H 3V4
        • Reclutamento
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Reclutamento
        • London Health Science Centre - Children's Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Reclutamento
        • McGill University Health Centre
  • Corea del Sud
      • Seoul, Corea del Sud, 03080
        • Reclutamento
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea del Sud, 06351
        • Reclutamento
        • Samsung Medical Center
  • Germania
      • München, Germania, 81377
        • Reclutamento
        • Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen
  • Giappone
    • Osaka
      • Izumi, Osaka, Giappone, 594-1101
        • Reclutamento
        • Osaka Women's and Children's Hospital
    • Tokyo
      • Kodaira, Tokyo, Giappone, 187-8551
        • Reclutamento
        • National Center of Neurology and Psychiatry
  • Israele
      • Ramat Gan, Israele, 5265601
        • Reclutamento
        • Sheba Medical Center
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Reclutamento
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Pisa, Italia, 56126
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Roma, Italia, 00165
        • Reclutamento
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-952
        • Reclutamento
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, WC1N 3JH
        • Reclutamento
        • Great Ormond Street Hospital for Children - NHS Foundation Trust
      • Oxford, Regno Unito, OX3 9DU
        • Reclutamento
        • John Radcliffe Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 229899
        • Reclutamento
        • KK Women's and Children's Hospital
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08950
        • Reclutamento
        • Hospital Sant Joan de Deu
      • Sabadell, Spagna, 08208
        • Reclutamento
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli - Hospital de Sabadell
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Reclutamento
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Reclutamento
        • UCLA Clinical & Translational Research Center (CTRC)
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • Reclutamento
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • Colorado Children's Hospital Research Institute
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20011
        • Reclutamento
        • Children's National Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
        • Reclutamento
        • Nicklaus Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
        • Reclutamento
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Reclutamento
        • Rush University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Reclutamento
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Reclutamento
        • Children's Mercy
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Reclutamento
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Reclutamento
        • Ichan School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Carrboro, North Carolina, Stati Uniti, 27510
        • Reclutamento
        • University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Reclutamento
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Reclutamento
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Reclutamento
        • Vanderbilt Clinical Research Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Texas Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione chiave:

  1. Il caregiver/ i partecipanti/ rappresentante legalmente autorizzato deve aver dato il consenso informato scritto e le autorizzazioni richieste dalla legge locale ed essere in grado di soddisfare tutti i requisiti di studio.
  2. Stabile medico e può sottoporsi a sedazione e/o anestesia generale senza intubazione.
  3. Maschio o femmina tra 2 e minori o uguali a (≤) di età compresa tra 50 anni, a seconda della coorte specifica, al momento della visita di screening in clinica.
  4. Il partecipante ha una diagnosi documentata della sindrome di Angelman (AS) a causa della delezione dell'ubiquitina-proteina ligasi E3A (UBE3A) o della mutazione UBE3A.
  5. Attualmente riceve dosi stabili di farmaci concomitanti in genere prescritti per AS, come farmaci antiepilettici, farmaci per la gestione comportamentale, farmaci per il sonno, gabapentin, cannabidiolo e diete speciali, integratori o supporto nutrizionale per almeno 8 settimane prima della visita di base.
  6. Rappresentanti/caregiver legalmente autorizzati concordano (i) di non pubblicare nessuno dei dati medici personali del partecipante o informazioni relative allo studio su qualsiasi sito Web o sito di social media (ad es. Facebook, Instagram, Twitter, YouTube, Tiktok, ecc.) Dal momento di iscrizione fino a quando non vengono notificati che lo studio è completato.

Criteri di esclusione chiave:

  1. Non deve avere anomalie clinicamente significative nella storia medica (ad es. Importante intervento chirurgico entro 3 mesi dallo screening) o all'esame fisico per il quale il trattamento con un oligonucleotide antisenso (ASO) sarebbe controindicato o che, secondo il parere del principale investigatore (PI), potrebbe confondere i risultati di questo studio.
  2. La malattia del cervello o della colonna vertebrale conosciuta che interferirebbe con la procedura di puntura lombare (LP), la circolazione del liquido cerebrospinale (CSF) o la presenza di altri fattori influenzerebbe la sicurezza della procedura LP.
  3. Non deve avere altre condizioni, che, secondo il parere dell'investigatore, renderebbero il partecipante inadatto all'inclusione o potrebbe interferire con il partecipante che partecipa o completa lo studio.
  4. Non deve avere anomalie di laboratorio o altre anomalie clinicamente significative che, come valutate dall'investigatore, allo screening o al basale, renderebbero un partecipante inadatto all'inclusione.
  5. Trattamento precedente con oligonucleotide (incluso piccolo acido ribonucleico interferente (RNA) [siRNA], ASOS) o terapia genica. Questo criterio di esclusione non si applica alle vaccinazioni della malattia del coronavirus 2019 (COVID-19), che sono consentite.
  6. Ha documentato molecolari come conferma della disomomia paterna uniparentale o del difetto del centro di impronta.

Altri criteri di inclusione/esclusione possono essere applicati.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cohort 1 obudanersen 80 mg
Participants (aged 2 to <18 years old) will be administered obudanersen 80 mg via intrathecal (IT) injection every 12 weeks during the double blind and LTE treatment periods.
Droga: obudanersen
obudanersen will be administered by IT injection.
Altri nomi:
  • ION582
Comparatore placebo: Cohort 1 Placebo
Participants (aged 2 to <18 years old) will be administered obudanersen matching placebo via IT injection every 12 weeks during the double-blind treatment period and then administered obudanersen 40 mg or 80 mg every 12 weeks during the LTE treatment period.
Droga: Placebo
obudanersen matching placebo will be administered by IT injection.
Sperimentale: Cohort 2 obudanersen 80 mg
Participants (aged 18 to ≤50 years old) will be administered obudanersen 80 mg via IT injection every 12 weeks during the double blind and LTE treatment periods.
Droga: obudanersen
obudanersen will be administered by IT injection.
Altri nomi:
  • ION582
Comparatore placebo: Cohort 2 Placebo
Participants (aged 18 to ≤50 years old) will be administered obudanersen matching placebo via IT injection every 12 weeks during the double-blind treatment period and then randomized to obudanersen 40 mg or 80 mg every 12 weeks during the LTE treatment period.
Droga: Placebo
obudanersen matching placebo will be administered by IT injection.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione delle prestazioni nel sottodominio della comunicazione espressiva del punteggio grezzo delle Scale Bayley per lo sviluppo del bambino e del bambino piccolo-4 (Bayley-4) senza l'input del caregiver nella Coorte 1
Lasso di tempo: Baseline e Settimana 52
Il Bayley-4 è una valutazione basata sulla performance del funzionamento dello sviluppo nell'ambito della comunicazione, della cognizione e delle abilità motorie. Il sottodominio della comunicazione espressiva misura la comunicazione preverbale e verbale. Il punteggio grezzo totale riflette la somma di tutti i punteggi degli item all'interno del sottodominio della comunicazione espressiva, con punteggi più alti che riflettono una maggiore capacità di comunicazione espressiva.
Baseline e Settimana 52

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento dei sintomi della sindrome di Angelman -clinico Impressione globale del cambiamento (SAS-CGI-C): nel complesso come
Lasso di tempo: Basale e settimana 52
SAS-CGI-C per il complesso come è una misura di valutazione dei risultati reportica specifica per la malattia per la sindrome di Angelman. I medici valutano la loro impressione complessiva del cambiamento dei sintomi della sindrome di Angelman del partecipante utilizzando una scala a 7 punti, che vanno da "molto migliorati" (1) a "molto peggio" (7).
Basale e settimana 52
Cambiamento in Vineland Adaptive Behavior Scale-3 (Vineland-3): punteggio grezzo del sottodominio di comunicazione ricettiva
Lasso di tempo: Basale e settimana 52
Il Vineland-3 valuta i comportamenti adattivi in ​​4 settori attraverso un'intervista semi-strutturata tra un medico qualificato e il caregiver del partecipante con AS. Il sottodominio di comunicazione ricettivo di comunicazione misura la capacità del partecipante di partecipare, comprendere e rispondere in modo appropriato alle informazioni degli altri. Il punteggio RAW totale riflette la somma di tutti i punteggi degli articoli all'interno del sottodominio di comunicazione ricettiva, con punteggi più alti che riflettono una maggiore capacità di comunicazione ricettiva.
Basale e settimana 52
Cambiamento in Vineland Adaptive Behavior Scale-3 (Vineland-3): abilità di vita quotidiana, punteggio grezzo del sottodominio personale
Lasso di tempo: Basale e settimana 52
Il Vineland-3 valuta i comportamenti adattivi in ​​4 settori attraverso un'intervista semi-strutturata tra un medico qualificato e il caregiver del partecipante con AS. Il sottodominio personale del dominio delle abilità di vita quotidiana misura l'autosufficienza del partecipante in aree quali alimentazione, vestire, lavaggio, igiene e assistenza sanitaria. Il punteggio RAW totale riflette la somma di tutti i punteggi degli articoli all'interno del sottodominio personale, con punteggi più alti che riflettono una maggiore capacità.
Basale e settimana 52
Cambiamento dei sintomi della sindrome di Angelman-impressione globale del clinico del cambiamento (SAS-CGI-C): problemi del sonno
Lasso di tempo: Basale e settimana 52
La SAS-CGI-C per i problemi del sonno è una misura di valutazione dei risultati riportata dal medico specifico per la malattia per la sindrome di Angelman. I medici valutano la loro impressione complessiva del cambiamento nei problemi di sonno del partecipante che utilizzano una scala a 7 punti, che vanno da "molto migliorate" (1) a "molto peggio" (7).
Basale e settimana 52
Percentuale di partecipanti con eventi avversi emergenti (Teaes) e eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52
Fino alla settimana 52
Cambiamento nei segni vitali e nei risultati di laboratorio clinico
Lasso di tempo: Basale e settimana 52
Basale e settimana 52
Cambiamento nel Punteggio Grezzo del Sottodominio Cognitivo delle Scale Bayley per lo Sviluppo del Neonato e del Bambino-4 (Bayley-4) Senza Input del Caregiver
Lasso di tempo: Baseline e Settimana 52
Il Bayley-4 è una valutazione basata sulle prestazioni del funzionamento dello sviluppo nelle aree della comunicazione, della cognizione e delle abilità motorie. Il sottodominio cognitivo misura l'apprendimento, la memoria e la formazione dei concetti. Il punteggio totale grezzo riflette la somma di tutti i punteggi degli item all'interno del sottodominio della comunicazione espressiva, con punteggi più alti che riflettono una maggiore abilità cognitiva.
Baseline e Settimana 52
Variazione nelle Scale Bayley per lo Sviluppo del Bambino e del Bambino Piccolo-4 (Bayley-4): Punteggio Lordo del Sottodominio della Motricità Fine Senza Input del Caregiver
Lasso di tempo: Dalla baseline alla settimana 52
Il Bayley-4 è una valutazione basata sulle prestazioni del funzionamento dello sviluppo in ambito comunicativo, cognitivo e motorio. Il sottodominio di motricità fine della comunicazione misura le abilità motorie come l'allungarsi, la manipolazione degli oggetti e l'afferrare. Il punteggio totale grezzo riflette la somma di tutti i punteggi degli elementi all'interno del sottodominio di motricità fine, con punteggi più alti che riflettono una maggiore abilità motoria fine.
Dalla baseline alla settimana 52
Variazione nella capacità di comunicazione riportata dall'osservatore (ORCA): Punteggio T complessivo emergente
Lasso di tempo: Baseline e Settimana 52
La misura ORCA valuta, dal punto di vista del caregiver, la capacità comunicativa degli individui con disturbi del neurosviluppo, come la sindrome di Angelman. Questo questionario valuta la comunicazione espressiva, ricettiva e pragmatica. La misura ORCA produce un punteggio unico che rappresenta una stima del livello complessivo di capacità comunicativa di un individuo, con punteggi T più alti che riflettono una maggiore capacità comunicativa.
Baseline e Settimana 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 giugno 2025

Completamento primario (Stimato)

1 agosto 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 marzo 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 marzo 2025

Primo Inserito (Effettivo)

6 aprile 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 agosto 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ION582-CS2
  • 2024-519711-33-00 (Ctis)
  • U1111-1319-2765 (Altro identificatore: WHO Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Ionis può condividere dati anonimi dei singoli partecipanti, dati clinici aggregati e altri tipi di dati che supportano i risultati in questo studio. Le richieste di dati di ricercatori qualificati saranno considerate una volta soddisfatti tutti e tre i seguenti criteri: (1) 12 mesi dall'approvazione del marketing del farmaco di studio sia negli Stati Uniti che nell'Unione europea; (2) 18 mesi dalla conclusione dello studio; e (3) 6 mesi dalla pubblicazione dell'articolo di studio. L'accesso sarebbe tramite un ambiente sicuro e dipende dall'approvazione di una proposta di ricerca e dall'ingresso in un accordo di utilizzo dei dati adeguato. Le richieste per accedere ai dati possono essere inviate tramite il sito Web https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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