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Révèle: une étude de phase 3 de ION582 dans le syndrome d'Angelman

27 août 2026 mis à jour par: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Étude de phase 3 de l'efficacité et de l'innocuité de l'ion582 chez les enfants et les adultes atteints du syndrome d'Angelman

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'ion582 chez les enfants et les adultes atteints du syndrome d'Angelman causés par une suppression ou une mutation du gène UBE3A.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo dans les personnes atteintes du syndrome d'Angelman. L'étude comprendra 4 périodes: une période de dépistage allant jusqu'à 28 jours, une période de traitement à double aveugle de 60 semaines d'environ 60 semaines, suivie d'une période de traitement d'extension à long terme (LTE) d'environ 25 mois et d'une période de suivi après le LTE environ. L'étude sera composée de 2 cohortes. La cohorte 1 comprendra des participants pédiatriques, âgés de 2 à moins de (<) 18 ans et servira de population pour l'évaluation des mesures des résultats primaires et secondaires; La cohorte 2 comprendra des participants adultes, âgés de 18 à ≤ 50 ans. Les participants seront randomisés 1: 1: 1 à 40 mg ION582, 80 mg ION582 ou placebo pendant la période de traitement à double aveugle contrôlée par placebo. Les participants des deux cohortes achevant la période de traitement contrôlée par placebo seront éligibles pour passer à la période de traitement du LTE dans laquelle tous les participants à l'essai recevront ION582. Le participant, le soignant, l'enquêteur et le sponsor resteront aveuglés à la dose ION582 administrée aux participants pendant le LTE.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

158

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • München, Allemagne, 81377
        • Recrutement
        • Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen
  • Australie
      • Heidelberg, Australie, 3084
        • Recrutement
        • Austin Hospital
      • Nedlands, Australie, 6009
        • Recrutement
        • Perth Children's Hospital
      • Randwick, Australie, 2031
        • Recrutement
        • Sydney Children's Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
        • Recrutement
        • Queensland Children's Hospital
  • Canada
      • Edmonton, Canada, T6G 2B7
        • Recrutement
        • University of Alberta Hospital
      • Vancouver, Canada, V6H 3V4
        • Recrutement
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Recrutement
        • London Health Science Centre - Children's Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Recrutement
        • McGill University Health Centre
  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Recrutement
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée du Sud, 06351
        • Recrutement
        • Samsung Medical Center
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08950
        • Recrutement
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Sabadell, Espagne, 08208
        • Recrutement
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli - Hospital de Sabadell
  • Israël
      • Ramat Gan, Israël, 5265601
        • Recrutement
        • Sheba medical center
  • Italie
      • Milan, Italie, 20133
        • Recrutement
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Pisa, Italie, 56126
        • Recrutement
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Roma, Italie, 00165
        • Recrutement
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Japon
    • Osaka
      • Izumi, Osaka, Japon, 594-1101
        • Recrutement
        • Osaka Women's and Children's Hospital
    • Tokyo
      • Kodaira, Tokyo, Japon, 187-8551
        • Recrutement
        • National Center of Neurology and Psychiatry
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne, 80-952
        • Recrutement
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
        • Recrutement
        • Great Ormond Street Hospital for Children - NHS Foundation Trust
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 9DU
        • Recrutement
        • John Radcliffe Hospital
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 229899
        • Recrutement
        • KK Women's and Children's Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Recrutement
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Recrutement
        • UCLA Clinical & Translational Research Center (CTRC)
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Recrutement
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Recrutement
        • Colorado Children's Hospital Research Institute
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20011
        • Recrutement
        • Children's National Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33155
        • Recrutement
        • Nicklaus Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
        • Recrutement
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Recrutement
        • Rush University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Recrutement
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Recrutement
        • Children's Mercy
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Recrutement
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Recrutement
        • Ichan School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Carrboro, North Carolina, États-Unis, 27510
        • Recrutement
        • University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Recrutement
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Recrutement
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Recrutement
        • Vanderbilt Clinical Research Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • Texas Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés:

  1. Le (s) soignant (s) des soignants / représentants légalement autorisés doit avoir donné un consentement éclairé écrit et toute autorisation requise par la loi locale et être en mesure de se conformer à toutes les exigences de l'étude.
  2. Medicalement stable et peut subir une sédation et / ou une anesthésie générale sans intubation.
  3. Homme ou femelle entre 2 et moins que ou égal à (≤) 50 ans, selon la cohorte spécifique, au moment de la visite de dépistage en clinique.
  4. Le participant a un diagnostic documenté du syndrome d'Angelman (AS) en raison de la suppression de l'ubiquitine-protéine ligase E3A (UBE3A) ou de la mutation UBE3A.
  5. Recevant actuellement des doses stables de médicaments concomitants généralement prescrits, comme les médicaments anti-épileptiques, les médicaments de gestion du comportement, les médicaments de sommeil, la gabapentine, le cannabidiol et les régimes spéciaux, les suppléments ou le soutien nutritionnel pendant au moins 8 semaines avant la visite de base.
  6. Des représentants / soignants légalement autorisés sont d'accord (s) de ne publier aucune des données médicales personnelles ou des informations sur les participants liées à l'étude sur un site Web ou un site de médias sociaux (par exemple, Facebook, Instagram, Twitter, YouTube, Tiktok, etc.) à partir de l'inscription jusqu'à ce qu'ils soient informés que l'étude est terminée.

Critères d'exclusion clés:

  1. Ne doit pas avoir d'anomalies cliniquement significatives dans les antécédents médicaux (par exemple, une chirurgie majeure dans les 3 mois suivant le dépistage), ou lors d'un examen physique pour lequel un traitement avec un oligonucléotide antisens (ASO) serait contre-indiqué ou qui, de l'avis du chercheur principal (PI), pourrait confondre les résultats de cette étude.
  2. Une maladie du cerveau ou de la colonne vertébrale connue qui interférerait avec la procédure de ponction lombaire (LP), la circulation du liquide céphalo-rachidien (LCR) ou la présence d'autres facteurs affecterait l'innocuité de la procédure LP.
  3. Ne doit pas avoir d'autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le participant inadapté à l'inclusion ou pourraient interférer avec le participant qui participe ou terminer l'étude.
  4. Ne doit pas avoir d'anomalies de laboratoire ou toute autre anomalie cliniquement significative qui, telle que évaluée par l'investigateur, au dépistage ou à la ligne de base, rendrait un participant inadapté à l'inclusion.
  5. Traitement précédent avec un oligonucléotide (y compris de petits acides ribonucléiques interférents (ARN) [siRNA], ASOS) ou une thérapie génique. Ce critère d'exclusion ne s'applique pas aux vaccinations de la maladie de Coronavirus 2019 (Covid-19), qui sont autorisées.
  6. A documenté la moléculaire comme confirmation de la désomalie uniparentale paternelle ou du défaut du centre d'impression.

D'autres critères d'inclusion / exclusion peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohort 1 obudanersen 80 mg
Participants (aged 2 to <18 years old) will be administered obudanersen 80 mg via intrathecal (IT) injection every 12 weeks during the double blind and LTE treatment periods.
Médicament: obudanersen
obudanersen will be administered by IT injection.
Autres noms:
  • ION582
Comparateur placebo: Cohort 1 Placebo
Participants (aged 2 to <18 years old) will be administered obudanersen matching placebo via IT injection every 12 weeks during the double-blind treatment period and then administered obudanersen 40 mg or 80 mg every 12 weeks during the LTE treatment period.
Médicament: Placebo
obudanersen matching placebo will be administered by IT injection.
Expérimental: Cohort 2 obudanersen 80 mg
Participants (aged 18 to ≤50 years old) will be administered obudanersen 80 mg via IT injection every 12 weeks during the double blind and LTE treatment periods.
Médicament: obudanersen
obudanersen will be administered by IT injection.
Autres noms:
  • ION582
Comparateur placebo: Cohort 2 Placebo
Participants (aged 18 to ≤50 years old) will be administered obudanersen matching placebo via IT injection every 12 weeks during the double-blind treatment period and then randomized to obudanersen 40 mg or 80 mg every 12 weeks during the LTE treatment period.
Médicament: Placebo
obudanersen matching placebo will be administered by IT injection.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement des performances sur le score brut du sous-domaine de la communication expressive des Échelles de Bayley pour le développement des nourrissons et des tout-petits-4 (Bayley-4) sans contribution de l'aidant dans la cohorte 1
Délai: Baseline et Semaine 52
Le Bayley-4 est une évaluation basée sur la performance du fonctionnement développemental dans les domaines de la communication, de la cognition et des habiletés motrices. Le sous-domaine de la communication expressive mesure la communication préverbale et verbale. Le score brut total reflète la somme de tous les scores des items dans le sous-domaine de la communication expressive, les scores plus élevés reflétant une plus grande capacité de communication expressive.
Baseline et Semaine 52

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement des symptômes du syndrome d'Angel-Impression globale du changement (SAS-CGI-C): globalement comme
Délai: BASELINE ET SEMAINE 52
Le SAS-CGI-C pour globalement, tout comme une mesure d'évaluation des résultats signalée par les cliniciens spécifique à la maladie pour le syndrome d'Angelman. Les cliniciens évaluent leur impression globale du changement des symptômes du syndrome d'Angelman du participant utilisant une échelle de 7 points, allant de "très amélioré" (1) à "bien pire" (7).
BASELINE ET SEMAINE 52
Changement de Vineland Adaptive Behavior Scale-3 (Vineland-3): sous-domaine de communication réceptive Score brut
Délai: BASELINE ET SEMAINE 52
Le Vineland-3 évalue les comportements adaptatifs dans 4 domaines via un entretien semi-structuré entre un clinicien qualifié et le soignant du participant avec AS. Le sous-domaine de communication réceptive de la communication mesure la capacité du participant à assister, à comprendre et à répondre de manière appropriée aux informations des autres. Le score brut total reflète la somme de tous les scores d'objets dans le sous-domaine de communication réceptive, avec des scores plus élevés reflétant une plus grande capacité de communication réceptive.
BASELINE ET SEMAINE 52
Changement de Vineland Adaptive Behavior Scale-3 (Vineland-3): Compétences de vie quotidienne, Score brut du sous-domaine personnel
Délai: BASELINE ET SEMAINE 52
Le Vineland-3 évalue les comportements adaptatifs dans 4 domaines via un entretien semi-structuré entre un clinicien qualifié et le soignant du participant avec AS. Le sous-domaine personnel du domaine des compétences de vie quotidienne mesure l'autosuffisance du participant dans des domaines tels que l'alimentation, la vinaigrette, le lavage, l'hygiène et les soins de santé. Le score brut total reflète la somme de tous les scores d'articles dans le sous-domaine personnel, avec des scores plus élevés reflétant une plus grande capacité.
BASELINE ET SEMAINE 52
Changement des symptômes du syndrome d'Angel - Impression globale du clinicien du changement (SAS-CGI-C): problèmes de sommeil
Délai: BASELINE ET SEMAINE 52
Le SAS-CGI-C pour les problèmes de sommeil est une mesure d'évaluation des résultats signalée par les cliniciens spécifique à la maladie pour le syndrome d'Angelman. Les cliniciens évaluent leur impression globale du changement dans les problèmes de sommeil du participant en utilisant une échelle de 7 points, allant de "très amélioré" (1) à "bien pire" (7).
BASELINE ET SEMAINE 52
Pourcentage de participants avec des événements indésirables émergents du traitement (TEAES) et des événements indésirables graves (ESA)
Délai: Jusqu'à la semaine 52
Jusqu'à la semaine 52
Changement des signes vitaux et des résultats de laboratoire clinique
Délai: BASELINE ET SEMAINE 52
BASELINE ET SEMAINE 52
Évolution du score brut du sous-domaine de la cognition des Échelles de Bayley pour le développement des nourrissons et des jeunes enfants-4 (Bayley-4) sans contribution de l'aidant
Délai: Ligne de base et Semaine 52
Le Bayley-4 est une évaluation basée sur la performance du fonctionnement développemental dans les domaines de la communication, de la cognition et des compétences motrices. Le sous-domaine cognitif mesure l'apprentissage, la mémoire et la formation de concepts. Le score brut total reflète la somme de tous les scores des items du sous-domaine de la communication expressive, les scores plus élevés indiquant une capacité cognitive plus grande.
Ligne de base et Semaine 52
Changement du score brut du sous-domaine motricité fine des Échelles de Bayley pour le développement du nourrisson et du jeune enfant-4 (Bayley-4) sans contribution du soignant
Délai: De la ligne de base à la semaine 52
Le Bayley-4 est une évaluation basée sur la performance du fonctionnement développemental dans les domaines de la communication, de la cognition et des habiletés motrices. Le sous-domaine de la motricité fine de la communication mesure les capacités motrices telles que l'atteinte, la manipulation d'objets et la préhension. Le score brut total reflète la somme de tous les scores d'items dans le sous-domaine de la motricité fine, les scores plus élevés reflétant une plus grande capacité de motricité fine.
De la ligne de base à la semaine 52
Changement de la capacité de communication rapportée par l'observateur (ORCA) : Score T émergent global
Délai: Ligne de base et semaine 52
La mesure ORCA évalue, du point de vue de l'aidant, la capacité de communication des personnes atteintes de troubles neurodéveloppementaux, comme le syndrome d'Angelman.
Ce questionnaire évalue la communication expressive, réceptive et pragmatique.
La mesure ORCA produit un score unique qui estime le niveau global de capacité de communication d'un individu, les scores T plus élevés reflétant une plus grande capacité de communication.
Ligne de base et semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 juin 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mars 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2025

Première publication (Réel)

6 avril 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ION582-CS2
  • 2024-519711-33-00 (Ctis)
  • U1111-1319-2765 (Autre identifiant: WHO Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Ionis peut partager des données individuelles anonymisées, des données cliniques agrégées et d'autres types de données qui soutiennent les résultats de cette étude. Les demandes de données des chercheurs qualifiés seront examinées une fois que les trois critères suivants seront satisfaits: (1) 12 mois à partir de l'approbation de la commercialisation du médicament à l'étude aux États-Unis et à l'Union européenne; (2) 18 mois à compter de la conclusion de l'étude; et (3) 6 mois à partir de la publication de l'article d'étude. L'accès serait via un environnement sécurisé et dépend de l'approbation d'une proposition de recherche et de l'entrée dans un accord d'utilisation des données approprié. Les demandes d'accès aux données peuvent être soumises via le site Web https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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