Dánský prognostický výzkum embryonální diagnostiky zahrnující chromozomální testování. (DanPREDICT)

Cílem studie je vyhodnotit, zda testování embryí na chromozomální abnormality (známé jako aneuploidie) může pomoci při výběru embryí.

Pokud ano, může se redukovat přenos embryí, které nedokáže implantovat, potlačit nebo povede k narození postižených dětí. To by snížilo riziko potratu a zvýšilo by se šanci na přenos embrya na přenos embrya, což by zase snížilo čas a ekonomické, fyzické a psychologické náklady spojené s léčbou plodnosti.

Metoda genetického testování embryí pro aneuploidii je známá jako preimplantační genetické testování pro aneuploidii (PGT-A). Znamená to testování biopsie z preimplantačních embryí generovaných z asistované reprodukční technologie (ART), ze které lze DNA analyzovat. Dalším potenciálním zdrojem embryonální DNA je utracená kultivační média, média, ve které embryo rostlo od doby, kdy bylo vajíčko oplodněno spermatem. Předchozí výzkum naznačuje, že média obsahují DNA prolibu z embrya během vývoje. Proto je to potenciální neinvazivní způsob získání DNA pro PGT-A. Ve studii budou hodnoceny jak biopsie embryí, tak utracená kultivační média.

Studie bude provedena jako prospektivní, oslepená, prognostická kohortová studie v kohortě, která dostává preimplantační genetické testování na monogenní poruchy (PGT-M). Studie tedy nezahrnuje zásah, protože se shromažďují údaje o aneuploidii, ale nepoužívají se k vedení výběrů embryí a embrya jsou biopsiovány jako součást standardní péče (PGT-M). Jakmile budou ze studie shromážděny klinické výsledky z embryí, budou hodnocena data aneuploidie. Slepené směrem ke skutečnému klinickému výsledku, předpovědi o tom, zda každé embryo by mělo za následek živé narození nebo ne, bude provedeno na základě výsledků aneuploidie. Po predikci jsou odhaleny skutečné klinické výsledky umožňující výpočet prediktivních hodnot. Prediktivní hodnoty budou vypočteny pro PGT-A na biopsiích embryí a utracených kultivačních médií.

Budou hodnoceny dvě prediktivní hodnoty. Pozitivní prediktivní hodnota (PPV) a negativní prediktivní hodnota (NPV).

PPV uvádí, jak často to embryo má za následek živé narození po přenosu. Kromě aneuploidie ovlivňuje mnoho faktorů, takže zatímco PPV nikdy nedosáhne 100%, měl by se zvýšit ve srovnání s PPV standardní péče (bez testování na aneuploidii.

NPV uvádí, jak často se embryo předpovídá, že to nebude mít za následek živé narození po přenosu, ve skutečnosti to také neučinilo. NPV by měla být téměř 100 %, což by znamenalo, že všechna nebo téměř všechna embrya, která by byla zrušena, nevedla k živě narození. Pokud je NPV příliš nízká, znamená to, že je vyřazeno příliš mnoho embryí schopných vyústit v živé narození, což diskvalifikuje PGT-A pro klinické použití.

S prediktivními hodnotami hodnocenými správnými vyhodnocení, zda by měl být klinicky použit PGT-A.

Ve studii bude odebráno několik před- a postnatálních vzorků, aby se dále ověřilo výsledky PGT-A. Patří mezi ně odběr vzorků chorionických klků, amniocentéza, fetální buňky izolované z krve matky, produkty početí a vzorek DNA od novorozence. Všechny tyto vzorky lze souhlasit s individuálně a jako takové nejsou vyžadovány pro účast ve studii. Vzorkování chorionických klků a amniocenty se získávají pouze tehdy, pokud jsou prováděny jako součást rutinní péče.

Očekává se, že studie bude zahrnovat 540 převodů vyžadujících nábor přibližně 220 pacientů. Očekává se, že nábor bude trvat dva roky dohromady ve dvou centrech v Dánsku účastnící se studie.