Dansk prognostisk forskning på embryonisk diagnostikk som involverer kromosomtesting. (DanPREDICT)

Studiemålet er å evaluere om testing av embryoer for kromosomale abnormiteter (kjent som aneuploidi) kan hjelpe til med valg av embryo.

I så fall kan overføring av embryoer som ikke klarer å implantere, misforstå eller føre til fødsel av berørte barn, reduseres. Dette vil redusere risikoen for spontanabort og øke sjansen for sunn levende fødsel per embryooverføring, noe som igjen ville redusere tiden og økonomiske, fysiske og psykologiske kostnadene forbundet med fruktbarhetsbehandling.

Metoden for genetisk testing av embryoer for aneuploidi er kjent som preimplantasjons genetisk testing for aneuploidi (PGT-A). Det innebærer testing av en biopsi fra preimplantasjonsembryoer generert fra assistert reproduksjonsteknologi (ART) som DNA kan analyseres fra. En annen potensiell kilde til embryonalt DNA er de brukte kulturmediene, mediene der embryoet har vokst siden egget ble befruktet med sædcellene. Tidligere forskning antyder at media inneholder DNA -skur fra embryoet under utvikling. Derfor er dette en potensiell ikke-invasiv måte å oppnå DNA for PGT-A. Både embryobiopsi og brukt kulturmedier vil bli vurdert i studien.

Studien vil bli utført som en prospektiv, blindet, prognostisk kohortstudie i en kohort som mottar preimplantasjons genetisk testing for monogene lidelser (PGT-M). Studien inkluderer derfor ikke et inngrep, ettersom data om aneuploidi blir samlet, men ikke brukes til å veilede embryo-valg og embryoer er biopsiert som en del av standardpleie (PGT-M). Når kliniske utfall fra embryooverføringer er samlet fra studien, vil aneuploidi -dataene bli vurdert. Blindet mot det faktiske kliniske utfallet, vil spådommer om hvorvidt hvert embryo vil resultere i levende fødsel eller ikke bli gjort basert på aneuploidi -resultatene. Etter prediksjon avsløres faktiske kliniske utfall som tillater beregning av prediktive verdier. Forutsigbare verdier vil bli beregnet for PGT-A på embryoer biopsier og brukt kulturmedier.

To prediktive verdier vil bli vurdert. Den positive prediktive verdien (PPV) og den negative prediktive verdien (NPV).

PPV opplyser hvor ofte et embryo spådde å resultere i levende fødsel ved overføring faktisk gjorde det. Tallrike faktorer påvirker sjansen for levende fødsel foruten aneuploidi, så selv om PPV aldri vil nå 100%, bør den øke sammenlignet med PPV for standardpleie (uten testing for aneuploidi.

NPV opplyser hvor ofte et embryo spådde å ikke resultere i levende fødsel ved overføring faktisk ikke klarte å gjøre det. NPV skal være nær 100 %, noe som vil bety at alle eller nesten alle embryoer som ville blitt utvalgt, ikke resulterte i levende fødsel. Hvis NPV er for lav, betyr det at for mange embryoer som er i stand til å resultere i levende fødsel blir kastet, diskvalifiserer PGT-A for klinisk bruk.

Med de prediktive verdiene vurdert en riktig evaluering av om PGT-A skal brukes klinisk kan gjøres.

En rekke pre- og postnatale prøver vil bli samlet i studien for å validere PGT-A-resultater ytterligere. Disse inkluderer sampling av korionisk villus, fostervannsceller, fosterceller isolert fra mors blod, produkter av unnfangelse og en DNA -prøve fra det nyfødte. Alle disse prøvene kan samtykke til individuelt, og som sådan er det ikke nødvendig for deltakelse i studien. Chorionic Villus -prøvetaking og amniosenteser er bare anskaffet hvis de utføres som en del av rutinemessig omsorg.

Studien forventes å omfatte 540 overføringer som krever rekruttering av omtrent 220 pasienter. Rekruttering forventes å ta to år kombinert ved de to sentrene i Danmark som deltar i studien.