Recherche pronostique danoise sur les diagnostics embryonnaires impliquant des tests chromosomiques. (DanPREDICT)

L'objectif de l'étude est d'évaluer si le test d'embryons pour les anomalies chromosomiques (appelée aneuploïdie) peut aider à la sélection des embryons.

Dans l'affirmative, le transfert d'embryons qui ne parviendront pas à implanter, à faire une fausse couche ou à entraîner la naissance des enfants touchés, peut être réduit. Cela réduirait le risque de fausse couche et augmenterait les chances de naissances vivantes saines par transfert d'embryons, ce qui réduirait à son tour le temps et le coût économique, physique et psychologique associé au traitement de la fertilité.

La méthode de test génétiquement des embryons pour l'aneuploïdie est connue comme des tests génétiques préimplantation pour l'aneuploïdie (PGT-A). Il implique de tester une biopsie à partir d'embryons de préimplantation générés par la technologie reproductive assistée (ART) à partir de laquelle l'ADN peut être analysé. Une autre source potentielle d'ADN embryonnaire est les milieux de culture usés, les milieux dans lesquels l'embryon a grandi depuis que l'œuf a été fécondé avec le sperme. Des recherches antérieures suggèrent que les médias contient un hangar ADN de l'embryon pendant le développement. Par conséquent, c'est une manière potentielle non invasive d'obtenir l'ADN pour PGT-A. La biopsie des embryons et les médias de culture dépensés seront évalués dans l'étude.

L'étude sera menée comme une étude de cohorte pronostique prospective, aveugle et pronostique dans une cohorte recevant des tests génétiques préimplantation pour les troubles monogènes (PGT-M). Par conséquent, l'étude n'inclut pas d'intervention, car les données sur l'aneuploïdie sont collectées mais non utilisées pour guider les sélections d'embryons et les embryons sont biopsiés dans le cadre des soins standard (PGT-M). Une fois que les résultats cliniques des transferts d'embryons ont été collectés dans l'étude, les données d'aneuploïdie seront évaluées. Aveugle vers le résultat clinique réel, les prédictions sur la question de savoir si chaque embryon entraînerait une naissance vivante ou non sera fait sur la base des résultats de l'aneuploïdie. Après la prédiction, des résultats cliniques réels sont révélés permettant le calcul des valeurs prédictives. Les valeurs prédictives seront calculées pour PGT-A sur les biopsies d'embryons et les milieux de culture dépensés.

Deux valeurs prédictives seront évaluées. La valeur prédictive positive (PPV) et la valeur prédictive négative (VAN).

Le PPV indique à quelle fréquence un embryon prévu pour entraîner une naissance vivante lors du transfert l'a fait. De nombreux facteurs affectent les chances de naissance vivante en plus de l'aneuploïdie, donc si le PPV n'atteindra jamais à 100%, il devrait augmenter par rapport au PPV des soins standard (sans tester l'aneuploïdie.

La VAN indique la fréquence à laquelle un embryon prévoyait de ne pas entraîner la naissance vivante lors du transfert n'a pas non plus fait de le faire. La VAN devrait être proche de 100%, ce qui signifierait que tous ou presque tous les embryons qui auraient été désélectionnés n'ont pas entraîné de naissance vivante. Si la VAN est trop faible, cela signifie que trop d'embryons capables de naître vivants sont rejetés, disqualifiant la PGT-A pour une utilisation clinique.

Les valeurs prédictives ont évalué une évaluation appropriée de la question de savoir si la PGT-A doit être utilisée cliniquement peut être effectuée.

Un certain nombre d'échantillons pré et postnatals seront collectés dans l'étude pour valider davantage les résultats PGT-A. Ceux-ci incluent l'échantillonnage des villages choriales, l'amniocentèse, les cellules fœtales isolées du sang maternel, les produits de conception et un échantillon d'ADN du nouveau-né. Tous ces échantillons peuvent être consentis individuellement et, en tant que tels, ne sont pas nécessaires pour participer à l'étude. L'échantillonnage des villages chorioniques et les amniocentes ne sont acquis que s'ils sont effectués dans le cadre des soins de routine.

L'étude devrait inclure 540 transferts nécessitant le recrutement d'environ 220 patients. Le recrutement devrait passer deux ans combinés dans les deux centres du Danemark participant à l'étude.