Ricerca prognostica danese sulla diagnostica embrionale che coinvolge test cromosomici. (DanPREDICT)

L'obiettivo dello studio è valutare se testare embrioni per anomalie cromosomiche (note come aneuploidia) possano aiutare nella selezione degli embrioni.

In tal caso, il trasferimento di embrioni che non riescono a impiantare, abortire o portare alla nascita dei bambini colpiti, può essere riduce. Ciò ridurrebbe il rischio di aborto spontaneo e aumenterebbe le possibilità di una salutare nascita vive per trasferimento di embrioni, che a sua volta ridurrebbe il tempo e i costi economici, fisici e psicologici associati al trattamento della fertilità.

Il metodo di test geneticamente per l'aneuploidia è noto come test genetici preimpianto per l'aneuploidia (PGT-A). Implica il test di una biopsia dagli embrioni preimpianto generati dalla tecnologia riproduttiva assistita (ART) da cui è possibile analizzare il DNA. Un'altra potenziale fonte di DNA embrionale sono i media di coltura esauriti, i media in cui l'embrione è cresciuto da quando l'uovo è stato fertilizzato con lo sperma. Ricerche precedenti suggeriscono che i media contengono il DNA per l'embrione durante lo sviluppo. Quindi, questo è un potenziale modo non invasivo per ottenere DNA per PGT-A. Nella studio saranno valutati sia la biopsia dell'embrione che i media di coltura esauriti.

Lo studio sarà condotto come uno studio prospettico, accecato e prognostico in una coorte che riceve test genetici preimpianto per disturbi monogenici (PGT-M). Pertanto, lo studio non include un intervento, poiché vengono raccolti i dati sull'aneuploidia ma non utilizzati per guidare le selezioni di embrioni e gli embrioni vengono biopsiati come parte della cure standard (PGT-M). Una volta che gli esiti clinici dei trasferimenti di embrioni sono stati raccolti dallo studio, i dati di aneuploidia verranno valutati. Accecati verso il risultato clinico effettivo, le previsioni sul fatto che ogni embrione comporterebbe una nascita dal vivo o meno verranno fatte in base ai risultati dell'aneuploidia. Dopo la previsione, vengono rivelati risultati clinici effettivi consentendo il calcolo dei valori predittivi. I valori predittivi saranno calcolati per PGT-A su biopsie di embrioni e terreni di coltura esauriti.

Saranno valutati due valori predittivi. Il valore predittivo positivo (PPV) e il valore predittivo negativo (NPV).

Il PPV afferma con quale frequenza un embrione previsto per provocare la nascita dal vivo al trasferimento lo ha effettivamente fatto. Numerosi fattori influenzano la possibilità di nascita vivente oltre all'aneuploidia, quindi mentre il PPV non raggiungerà mai il 100%, dovrebbe aumentare rispetto al PPV delle cure standard (senza test per l'aneuploidia.

Il NPV afferma quanto spesso un embrione prevedeva di non provocare nasciti vivi al trasferimento in realtà non lo faceva. Il VAN dovrebbe essere vicino al 100 %, il che significherebbe che tutti o quasi tutti gli embrioni che sarebbero stati deselezionati non hanno comportato un parto vivo. Se il NPV è troppo basso, significa che troppi embrioni in grado di causare la nascita dal vivo vengono scartati, squalificando PGT-A per uso clinico.

Con i valori predittivi valutati una corretta valutazione del fatto che PGT-A debba essere utilizzato clinicamente.

Numerosi campioni pre e postnatali saranno raccolti nello studio per convalidare ulteriormente i risultati della PGT-A. Questi includono campionamento di villi corionici, amniocentesi, cellule fetali isolate da sangue materno, prodotti di concepimento e un campione di DNA dal neonato. Tutti questi campioni possono essere acconsentiti individualmente e come tali non sono necessari per la partecipazione allo studio. Il campionamento di villi corionici e le amniocentesi vengono acquisite solo se eseguite come parte delle cure di routine.

Lo studio dovrebbe includere 540 trasferimenti che richiedono il reclutamento di circa 220 pazienti. Il reclutamento dovrebbe richiedere due anni combinati nei due centri in Danimarca che partecipano allo studio.