Investigación pronóstica danesa sobre diagnósticos embrionarios que involucran pruebas cromosómicas. (DanPREDICT)

El objetivo del estudio es evaluar si las pruebas de embriones para las anomalías cromosómicas (conocidas como aneuploidía) pueden ayudar en la selección de embriones.

Si es así, se puede reducir la transferencia de embriones que no se implantan, abortan o conducirán al nacimiento de los niños afectados. Esto reduciría el riesgo de aborto espontáneo y aumentaría las posibilidades de nacimiento vivo saludable por transferencia de embriones, lo que a su vez reduciría el tiempo y el costo económico, físico y psicológico asociado con el tratamiento de fertilidad.

El método de prueba genéticamente embriones para la aneuploidía se conoce como pruebas genéticas de preimplantación para aneuploidía (PGT-A). Implica probar una biopsia de embriones de preimplantación generados a partir de tecnología de reproducción asistida (ART) a partir de la cual se puede analizar el ADN. Otra fuente potencial de ADN embrionario son los medios de cultivo gastados, los medios en los que el embrión ha crecido desde que el huevo se fertilizó con el esperma. Investigaciones anteriores sugieren que los medios contienen cobertura de ADN del embrión durante el desarrollo. Por lo tanto, esta es una forma potencial no invasiva de obtener ADN para PGT-A. Tanto la biopsia de embriones como los medios de cultivo gastados se evaluarán en el estudio.

El estudio se realizará como un estudio de cohorte pronóstico prospectivo, ciego y pronóstico en una cohorte que recibe pruebas genéticas preimplantación para trastornos monogénicos (PGT-M). Por lo tanto, el estudio no incluye una intervención, ya que los datos sobre la aneuploidía se recopilan pero no se usan para guiar las selecciones de embriones y los embriones se biopsan como parte de la atención estándar (PGT-M). Una vez que se han recopilado los resultados clínicos de las transferencias de embriones del estudio, se evaluarán los datos de aneuploidía. Cegado hacia el resultado clínico real, las predicciones sobre si cada embrión daría lugar a nacimiento vivo o no se realizarán en función de los resultados de aneuploidía. Después de la predicción, se revelan los resultados clínicos reales que permiten el cálculo de los valores predictivos. Los valores predictivos se calcularán para PGT-A en biopsias de embriones y medios de cultivo gastados.

Se evaluarán dos valores predictivos. El valor predictivo positivo (PPV) y el valor predictivo negativo (VPN).

El PPV establece con qué frecuencia un embrión predijo que resultará en el nacimiento vivo tras la transferencia en realidad. Numerosos factores afectan la posibilidad de nacimiento vivo además de la aneuploidía, por lo que si bien el PPV nunca alcanzará el 100%, debería aumentar en comparación con el PPV de la atención estándar (sin pruebas de aneuploidía.

El VPN establece con qué frecuencia un embrión predijo que no resulta en el nacimiento vivo tras la transferencia en realidad tampoco lo hizo. El VPN debería estar cerca del 100 %, lo que significaría que todos o casi todos los embriones que habrían sido deseleccionados no dieron como resultado el nacimiento vivo. Si el VPN es demasiado bajo, significa que se están descartando demasiados embriones capaces de provocar nacimientos vivos, descalificando PGT-A para uso clínico.

Con los valores predictivos evaluados una evaluación adecuada de si se puede usar PGT-A clínicamente.

Se recopilarán varias muestras pre y postnatales en el estudio para validar aún más los resultados de PGT-A. Estos incluyen muestreo de villus coriónicos, amniocentesis, células fetales aisladas de sangre materna, productos de la concepción y una muestra de ADN del recién nacido. Todas estas muestras pueden consentirse individualmente y, como tales, no son necesarias para participar en el estudio. El muestreo de villus coriónicos y las amniocentesis solo se adquieren si se realizan como parte de la atención de rutina.

Se espera que el estudio incluya 540 transferencias que requieren el reclutamiento de aproximadamente 220 pacientes. Se espera que el reclutamiento demore dos años combinados en los dos centros en Dinamarca que participa en el estudio.