Dansk prognostisk forskning på embryonal diagnostik, der involverer kromosomal test. (DanPREDICT)

Undersøgelsesformålet er at evaluere, om test af embryoner for kromosomale abnormiteter (kendt som aneuploidi) kan hjælpe med embryoudvælgelse.

I så fald kan overførsel af embryoner, der ikke implanteres, misforståelse eller føre til fødsel af berørte børn, reduceres. Dette ville reducere risikoen for spontanabort og øge chancen for sund levende fødsel pr. Embryooverførsel, hvilket igen ville reducere tid og økonomiske, fysiske og psykologiske omkostninger forbundet med fertilitetsbehandling.

Metoden til genetisk testning af embryoner til aneuploidi er kendt som præimplantationsgenetisk testning for aneuploidi (PGT-A). Det indebærer test af en biopsi fra præimplantationsembryoer genereret fra assisteret reproduktionsteknologi (ART), hvorfra DNA kan analyseres. En anden potentiel kilde til embryonalt DNA er de brugte kulturmedier, medierne, hvor embryoet er vokset, siden ægget blev befrugtet med sædcellen. Tidligere forskning antyder, at medierne indeholder DNA -skur fra embryoet under udviklingen. Derfor er dette en potentiel ikke-invasiv måde at opnå DNA til PGT-A. Både embryo -biopsi og brugte kulturmedier vil blive vurderet i undersøgelsen.

Undersøgelsen vil blive gennemført som en prospektiv, blindet, prognostisk kohortundersøgelse i en kohort, der modtager genetisk testning af præimplantation for monogene lidelser (PGT-M). Derfor inkluderer undersøgelsen ikke en intervention, da data om aneuploidi indsamles, men ikke bruges til at guide embryo-valg og embryoner biopsieres som en del af standardpleje (PGT-M). Når kliniske resultater fra embryooverførsler er blevet indsamlet fra undersøgelsen, vurderes aneuploidi -dataene. Blindet mod det faktiske kliniske resultat, forudsigelser om, hvorvidt hvert embryo ville resultere i levende fødsel eller ej, vil blive foretaget baseret på aneuploidy -resultaterne. Efter forudsigelse afsløres faktiske kliniske resultater, der tillader beregning af forudsigelige værdier. Forudsigelige værdier beregnes for PGT-A på embryoner biopsier og brugte kulturmedier.

To forudsigelige værdier vil blive vurderet. Den positive forudsigelsesværdi (PPV) og den negative forudsigelsesværdi (NPV).

PPV siger, hvor ofte et embryo, der blev forudsagt at resultere i levende fødsel ved overførsel, faktisk gjorde det. Talrige faktorer påvirker chancen for levende fødsel udover aneuploidi, så selvom PPV aldrig vil nå 100%, bør den stige sammenlignet med PPV for standardpleje (uden test for aneuploidi.

NPV siger, hvor ofte et embryo forudsagde ikke at resultere i levende fødsel ved overførsel faktisk ikke gjorde det. NPV'en skal være næsten 100 %, hvilket ville betyde, at alle eller næsten alle embryoner, der ville være blevet aftegnet, ikke resulterede i levende fødsel. Hvis NPV er for lav, betyder det, at for mange embryoner, der er i stand til at resultere i levende fødsel, kasseres, idet de diskvalificerer PGT-A til klinisk brug.

Med de forudsigelige værdier vurderet en korrekt evaluering af, om PGT-A skal bruges klinisk, kan der foretages.

Et antal præ- og postnatale prøver indsamles i undersøgelsen for yderligere at validere PGT-A-resultater. Disse inkluderer chorionisk villusprøvetagning, amniocentese, føtalceller isoleret fra moderblod, befrugtningsprodukter og en DNA -prøve fra det nyfødte. Alle disse prøver kan accepteres individuelt og er som sådan ikke påkrævet til deltagelse i undersøgelsen. Chorionisk villusprøvetagning og amniocenteses erhverves kun, hvis de udføres som en del af rutinemæssig pleje.

Undersøgelsen forventes at omfatte 540 overførsler, der kræver rekruttering af ca. 220 patienter. Rekruttering forventes at tage to år kombineret på de to centre i Danmark, der deltager i undersøgelsen.