Deense prognostisch onderzoek naar embryonale diagnostiek met betrekking tot chromosomale testen. (DanPREDICT)

Het onderzoeksdoel is om te evalueren of het testen van embryo's op chromosomale afwijkingen (bekend als aneuploïdie) kan helpen bij de selectie van embryo's.

Als dit het geval is, kan overdracht van embryo's die niet zullen implanteren, een miskraam of leiden tot de geboorte van getroffen kinderen, worden verminderd. Dit zou het risico op een miskraam verminderen en de kans op een gezonde levende geboorte per embryotransfer vergroten, wat op zijn beurt de tijd en economische, fysieke en psychologische kosten die verband houden met vruchtbaarheidsbehandeling zou verminderen.

De methode voor het testen van embryo's voor aneuploïdie is bekend als pre-implantatie genetische tests op aneuploïdie (PGT-A). Het houdt in dat een biopsie wordt getest uit pre -implantatie -embryo's die zijn gegenereerd uit geassisteerde reproductieve technologie (ART) waaruit DNA kan worden geanalyseerd. Een andere potentiële bron van embryonaal DNA is de gebruikte kweekmedia, de media waarin het embryo is gegroeid sinds het ei werd bevrucht met het sperma. Eerder onderzoek suggereert dat de media tijdens de ontwikkeling DNA -schuur van het embryo bevatten. Daarom is dit een potentiële niet-invasieve manier om DNA te verkrijgen voor PGT-A. Zowel embryo -biopsie als uitgegeven cultuurmedia zullen in de studie worden beoordeeld.

De studie zal worden uitgevoerd als een prospectieve, blind, prognostisch cohortstudie in een cohort dat pre-implantatie genetische testen ontvangt voor monogene aandoeningen (PGT-M). Daarom omvat de studie geen interventie, omdat gegevens over aneuploïdie worden verzameld maar niet worden gebruikt om embryoselecties te begeleiden en embryo's worden biopsie als onderdeel van standaardzorg (PGT-M). Zodra klinische resultaten van embryotransfers zijn verzameld uit het onderzoek, zullen de aneuploïdy -gegevens worden beoordeeld. Blind voor de werkelijke klinische uitkomst, voorspellingen over de vraag of elk embryo zou leiden tot levende geboorte of niet, worden gedaan op basis van de aneuploïdie -resultaten. Na voorspelling worden werkelijke klinische resultaten onthuld die de berekening van voorspellende waarden mogelijk maken. Voorspellende waarden worden berekend voor PGT-A op embryo's biopsieën en besteed kweekmedia.

Twee voorspellende waarden zullen worden beoordeeld. De positieve voorspellende waarde (PPV) en de negatieve voorspellende waarde (NPV).

De PPV stelt hoe vaak een embryo voorspeld dat het resulteerde in levende geboorte bij overdracht dat daadwerkelijk deed. Talrijke factoren beïnvloeden de kans op levende geboorte naast aneuploïdie, dus hoewel de PPV nooit 100%zal bereiken, zou deze moeten toenemen in vergelijking met de PPV van standaardzorg (zonder testen op aneuploïdie.

De NPV stelt hoe vaak een embryo voorspelde dat het niet zou leiden tot levende geboorte bij overdracht, daadwerkelijk ook niet. De NPV zou bijna 100 %moeten zijn, wat zou betekenen dat alle of bijna alle embryo's die zouden zijn uitgeschakeld niet tot levende geboorte resulteerden. Als de NPV te laag is, betekent dit dat te veel embryo's die kunnen resulteren in levende geboorte worden weggegooid, waardoor PGT-A wordt gediskwalificeerd voor klinisch gebruik.

Met de voorspellende waarden beoordeelde een juiste evaluatie of PGT-A klinisch moet worden gebruikt.

Een aantal pre- en postnatale monsters zal in het onderzoek worden verzameld om PGT-A-resultaten verder te valideren. Deze omvatten chorionische villusbemonstering, vruchtwaterpunctie, foetale cellen geïsoleerd uit moederbloed, producten van conceptie en een DNA -monster van de pasgeborene. Al deze monsters kunnen worden ingestemd met individueel en zijn als zodanig niet vereist voor deelname aan het onderzoek. Chorionische villusbemonstering en vruchtwaterpunctie worden alleen verkregen als ze worden uitgevoerd als onderdeel van routinematige zorg.

De studie zal naar verwachting 540 overdrachten omvatten die de werving van ongeveer 220 patiënten vereisen. De werving zal naar verwachting twee jaar in combinatie duren in de twee centra in Denemarken die deelnemen aan het onderzoek.