Tanskan ennustetutkimus alkion diagnostiikasta, johon liittyy kromosomaalitestaus. (DanPREDICT)

Tutkimuksen tavoitteena on arvioida, voivatko kromosomaalisten poikkeavuuksien testit (tunnetaan nimellä aneuploidia) alkion valinnassa.

Jos näin on, alkioiden siirtäminen, jotka eivät implantoida, keskenmenoon tai johtamaan sairastuneiden lasten syntymään, voi vähentää. Tämä vähentäisi keskenmenon riskiä ja lisäisi terveellisen elävän syntymän mahdollisuutta alkion siirtoa kohti, mikä puolestaan ​​vähentäisi hedelmällisyyshoitoon liittyviä aikaa ja taloudellisia, fyysisiä ja psykologisia kustannuksia.

Aneuploidian alkion geneettisen testausmenetelmä tunnetaan aneuploidian (PGT-A) preimplantaation geenitestauksena. Se edellyttää biopsian testaamista avustetusta lisääntymistekniikasta (ART) syntyneistä alkioista, joista DNA: ta voidaan analysoida. Toinen potentiaalinen alkion DNA: n lähde on käytetty kulttuuriväliaine, media, jossa alkio on kasvanut sen jälkeen, kun muna oli hedelmöitetty siittiöiden kanssa. Aikaisemmat tutkimukset viittaavat siihen, että väliaine sisältää DNA: n alkiosta kehityksen aikana. Siksi tämä potentiaalinen ei-invasiivinen tapa saada DNA PGT-A: lle. Sekä alkion biopsia että käytetty kulttuuriväliaine arvioidaan tutkimuksessa.

Tutkimus suoritetaan mahdollisena, sokeana, prognostisena kohorttitutkimuksena kohortissa, joka saa monogeenisten häiriöiden (PGT-M) geneettisen testauksen preimplantaation geenitestaus. Siksi tutkimus ei sisällä interventiota, koska aneuploidian tiedot on kerätty, mutta sitä ei käytetä alkion valintojen ja alkioiden ohjaamiseen ja alkioita biopsioidut osana standardihoitoa (PGT-M). Kun alkionsiirtojen kliiniset tulokset on kerätty tutkimuksesta, aneuploidiatiedot arvioidaan. Todellista kliinistä lopputulosta sokaistuna ennusteet siitä, johtuiko jokainen alkio elävään syntymään vai ei, tehdään aneuploidiatulosten perusteella. Ennustamisen jälkeen paljastetaan todelliset kliiniset tulokset ennustavien arvojen laskemisen sallimisesta. Ennustavat arvot lasketaan PGT-A: lle alkioiden biopsioissa ja käytettyjen kulttuurivälineiden suhteen.

Kaksi ennustavaa arvoa arvioidaan. Positiivinen ennustava arvo (PPV) ja negatiivinen ennustearvo (NPV).

PPV toteaa, kuinka usein alkion ennustettiin johtavan elävään syntymään siirron aikana todella teki niin. Lukuisat tekijät vaikuttavat elävän syntymän mahdollisuuteen aneuploidian lisäksi, joten vaikka PPV ei koskaan saavuta 100%, sen pitäisi kasvaa verrattuna tavanomaisen hoidon PPV: hen (ilman aneuploidian testaamista.

NPV toteaa, kuinka usein alkion ennustettu olemaan johtamatta elävään syntymään siirron aikana, ei myöskään onnistunut tekemään niin. NPV: n tulisi olla lähellä 100 %, mikä tarkoittaisi, että kaikki tai melkein kaikki alkiot, jotka olisivat valittuja, eivät johtaneet elävään syntymään. Jos NPV on liian matala, se tarkoittaa, että elävään syntymään voitiin johtaa liian monta alkiota, jotka voivat hylätä, PGT-A: n hylkääminen kliiniseen käyttöön.

Ennustavien arvojen avulla arvioidaan asianmukainen arvio siitä, voidaanko PGT-A: ta käyttää kliinisesti.

Tutkimuksessa kerätään useita pre- ja postnataalisia näytteitä PGT-A-tulosten validoimiseksi edelleen. Näitä ovat koorion villus -näytteenotto, amniokenteesi, äidin verestä eristetyt sikiösolut, vastasyntyneiden DNA -näytteen. Kaikkia näitä näytteitä voidaan suostua yksilöllisesti, ja sellaisenaan ei tarvita tutkimukseen osallistumiseen. Koorion villuksen näytteenotto ja amnioketit hankitaan vain, jos ne suoritetaan osana rutiinihoitoa.

Tutkimukseen odotetaan sisältävän 540 siirtoa, jotka vaativat noin 220 potilaan rekrytointia. Rekrytoinnin odotetaan kestävän kaksi vuotta yhdessä Tanskan kahdessa keskuksessa, jotka osallistuvat tutkimukseen.