Duńskie badania prognostyczne dotyczące diagnostyki zarodkowej obejmujące testy chromosomalne. (DanPREDICT)

Celem badania jest ocena, czy testowanie zarodków pod kątem nieprawidłowości chromosomalnych (znanych jako aneuploidia) może pomóc w selekcji zarodka.

Jeśli tak, przeniesienie zarodków, które nie będą wszczepione, poronić lub doprowadzić do narodzin dotkniętych dzieci, może zostać zmniejszone. Zmniejszyłoby to ryzyko poronienia i zwiększyłoby ryzyko zdrowego urodzenia na żywo na transfer zarodka, co z kolei zmniejszyłoby czas i koszty ekonomiczne, fizyczne i psychiczne związane z leczeniem płodności.

Metoda genetycznego testowania zarodków dla aneuploidii jest znana jako test genetyczny przedimplantacyjny dla aneuploidii (PGT-A). Poinformuje to testowanie biopsji z zarodków przedimplantacyjnych wygenerowanych z technologii wspomaganej reprodukcyjnej (ART), z której można analizować DNA. Kolejnym potencjalnym źródłem embrionalnego DNA są media zużyte, media, w których zarodek rosł od czasu zapłodnienia jaja nasieniem. Poprzednie badania sugerują, że media zawierają DNA zrzucone z zarodka podczas rozwoju. Stąd potencjalny nieinwazyjny sposób uzyskania DNA dla PGT-A. Zarówno biopsja zarodka, jak i spędzone media hodowlane zostaną ocenione w badaniu.

Badanie zostanie przeprowadzone jako prospektywne, zaślepione, prognostyczne badanie kohortowe w kohorcie otrzymującej testy genetyczne przedimplantacyjne dla zaburzeń monogenicznych (PGT-M). Dlatego badanie nie obejmuje interwencji, ponieważ dane dotyczące aneuploidii są gromadzone, ale nie używane do prowadzenia wyboru zarodka, a zarodki są biopsowane w ramach standardowej opieki (PGT-M). Po zebraniu wyników klinicznych z transferów zarodków z badania zostaną ocenione dane aneuploidii. Ślepy na rzeczywiste wyniki kliniczne, prognozy dotyczące tego, czy każdy zarodek spowodowałby poród żywy, czy nie, zostaną dokonane na podstawie wyników aneuploidii. Po przewidywaniu ujawniono rzeczywiste wyniki kliniczne umożliwiające obliczenie wartości predykcyjnych. Wartości predykcyjne zostaną obliczone dla PGT-A na biopsjach zarodków i wydanych mediach hodowlanych.

Oceni zostaną dwie wartości predykcyjne. Dodatnia wartość predykcyjna (PPV) i ujemna wartość predykcyjna (NPV).

PPV stwierdza, jak często zarodek przewiduje, że faktycznie to zrobił poród żywy po przeniesieniu. Liczne czynniki wpływają na szansę urodzenia żywych oprócz aneuploidii, więc chociaż PPV nigdy nie osiągnie 100%, powinno wzrosnąć w porównaniu z PPV standardowej opieki (bez testowania aneuploidii.

NPV stwierdza, jak często zarodek przewiduje, że nie spowoduje tego, że żyje po przeniesieniu faktycznie tego nie zrobił. NPV powinno być blisko 100 %, co oznaczałoby, że wszystkie lub prawie wszystkie zarodki, które zostałyby odznaczone, nie spowodowały porodu żywych. Jeśli NPV jest zbyt niskie, oznacza to, że zbyt wiele zarodków może wyrzucać żywe narodziny, dyskwalifikując PGT-A do użytku klinicznego.

Z wartościami predykcyjnymi oceniono właściwą ocenę, czy należy zastosować klinicznie PGT-A.

W badaniu zostanie zebranych wielu próbek przed- i poporodowych w celu dalszej weryfikacji wyników PGT-A. Obejmują one próbkowanie kosmków, amniopunkt, komórki płodowe izolowane z krwi matki, produkty poczęcia i próbkę DNA od noworodka. Wszystkie te próbki można wyrazić zgodę indywidualnie i jako takie nie są wymagane do uczestnictwa w badaniu. Próbkowanie kosmków i amniocenteses są nabywane tylko wtedy, gdy są wykonywane w ramach rutynowej opieki.

Oczekuje się, że badanie obejmuje 540 transferów wymagających rekrutacji około 220 pacjentów. Oczekuje się, że rekrutacja potrwa dwa lata połączone w dwóch ośrodkach w Danii uczestniczących w badaniu.