Terapie T-buněk UCAR zaměřená na CD19/BCMA u pacientů se systémovým lupusem erythematosus R/R

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let
2. Seznamte se s evropskou ligou 2019 proti revmatismu/americkým vysokoškolským vysokoškolským klasifikačním kritériím pro systémový lupus erythematosus; Diagnóza lupusové nefritidy byla v souladu s biopsií ledvin do 6 měsíců před studií a histologická diagnóza (klasifikace ISN/RPS2018 LN) byla aktivní nefritidou typu III nebo IV s typem V. Konvenční léčba je definována jako použití glukokortikoidů, spolu s jedním nebo více z následujících imunomodulačních léčiv: cyklofosfamid, antimalariální léky, azathioprin, mykofenolát mofetil, methotrexát, leflunomid, tacrolimus, cyklosporin, jako je jako rituximab, a telitacoups.
3. Sledai-2000 ≥8 ；
4. Index aktivity NIH (AI) lupusové nefritidy byl> 2 a index chroničnosti (CI) byl zvýšen; Močový protein: poměr kreatininu (UPCR)> 1,0 g/g, nebo 24hodinový močový protein> 0,5 g, s aktivním močovým sedimentem nebo bez něj se srážením červených krvinek.
5. Průtoková cytometrie detekovala pozitivní B CD19 nebo BCMA v periferní krvi pacienta.

6. Funkční požadavky na hlavní orgány jsou následující:

   1. Funkce kostní dřeně musí splnit: počet neutrofilů ≥ 0,5 x 10 ^ 9/l; b. Hemoglobin ≥60g/l: c. Destičky ≥ 20 × 10 ^ 9/l.
   2. Funkce jater: alt ≤ 3 × ul; AST ≤ 3 × Uln# Celkový bilirubin ≤ 2,0 × Uln (s výjimkou Gilbertova syndromu, celkový bilirubin ≤ 3,0 × Uln).
   3. Funkce ledvin: Míra clearance kreatininu (CRCL) ≥ 30 ml/min (Cockcroft/Gault vzorec, s výjimkou akutního poklesu CRCL způsobeného samotnou onemocněním).
7. ECOG ： 0-1 ；
8. Subjekty s plodným potenciálem a mužskými subjekty s partnery potenciálu plodného porodu musí používat lékařsky schválenou antikoncepci nebo abstinenci během období studie a po dobu nejméně 6 měsíců po skončení studijní léčby; Subjekty s plodným potenciálem musí mít negativní test lidského chorionického gonadotropinu (HCG) do 7 dnů před zápisem do studie a nebýt laktační.
9. Ochota se zúčastnit této klinické studie, podepsat formulář informovaného souhlasu, mít dobrý dodržování a spolupracovat s sledováním.

Kritéria pro vyloučení:

1. Subjekty s anamnézou závažných alergií na léky nebo alergické tendence.
2. Přítomnost nebo podezření na nekontrolované nebo léčebné plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce.
3. Subjekty s onemocněním centrálního nervového systému způsobené autoimunitními onemocněními nebo neautoimunitními onemocněními (včetně epilepsie, psychózy, syndromu organického mozku, mozkovým vaskulárním nehodám, encefalitidou, vaskulitidou centrálního nervového systému).
4. Subjekty s nedostatečnou srdeční funkcí
5. Subjekty s vrozeným nedostatkem imunoglobulinu
6. Historie malignity do pěti let
7. Subjekty s konečným stadinem selhání ledvin
8. Subjekty, které jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) nebo jádro protilátku hepatitidy B (HBCAB) s titrem HBV DNA z periferní krve vyšší než horní hranice detekce; Subjekty pozitivní na protilátku viru hepatitidy C (HCV) a HCV RNA periferní krve; Jednotlivci pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
9. Předměty s psychiatrickými poruchami a závažnými kognitivními poruchami
10. Subjekty, které se účastnily jiných klinických hodnocení do 3 měsíců před zápisem
11. Subjekty, které používaly imunosupresivní činidla nebo biologie s terapeutickými účinky na nemoc do pěti poločasů před zápisem
12. Těhotné ženy nebo ženy plánují otěhotnět
13. Subjekty, o nichž se vyšetřovatel domnívá, že mají jiné důvody, díky nimž jsou nevhodné pro zařazení do této studie.