Terapia komórek T UCAR ukierunkowana na CD19/BCMA u pacjentów z toczniem rumieniowym R/R rumieniowatym

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat
2. Poznaj Ligę Europejską 2019 przeciwko reumatyzmowi/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) Kryteria klasyfikacji systemowego tocznia rumieniowego; Rozpoznanie zapalenia nerek toczniowego było zgodne z biopsją nerkową w ciągu 6 miesięcy przed badaniem, a diagnoza histologiczna (ISN/RPS2018 Klasyfikacja LN) była aktywnym zapaleniem nerek typu III lub IV z lub bez typu V. spełniać definicję nawrotu opornego: konwencjonalne leczenie pozostaje nieskuteczne przez więcej niż 6 miesięcy, a aktywność chorobowa odbędzie się po rezygnacji. Konwencjonalne leczenie definiuje się jako stosowanie glukokortykoidów, wraz z jednym lub więcej z następujących leków immunomodulujących: cyklofosfamid, leki przeciwmalaryczne, azatiopryna, mikofenolan mofetil, metotreksat, leflunomid, leflunomid, toczrolem, tecrolimus.
3. SLEDA-2000 ≥8 ；
4. Wskaźnik aktywności NIH (AI) tocznia nerkowego wynosił> 2, a wskaźnik przewlekłego (CI) został zwiększony; Białko w moczu: stosunek kreatyniny (UPCR)> 1,0 g/g, lub 24-godzinne białko moczowe> 0,5 g, z aktywnym osadem moczowym lub bez nich z opadami czerwonych krwinek.
5. Cytometria przepływowa wykryła dodatnie komórki B CD19 lub BCMA we krwi obwodowej pacjenta.

6. Wymagania funkcjonalne dla głównych narządów są następujące:

   1. Funkcja szpiku kostnego musi spełniać: liczba neutrofili ≥ 0,5 × 10 ^ 9/L; B. Hemoglobina ≥60 g/l: c. Płytki krwi ≥ 20 × 10 ^ 9/l.
   2. Funkcja wątroby: ALT ≤ 3 × UL; AST ≤ 3 × ULN# Całkowita bilirubina ≤ 2,0 × ULN (z wyłączeniem zespołu Gilberta, całkowita bilirubina ≤ 3,0 × ULN).
   3. Funkcja nerek: wskaźnik klirensu kreatyniny (CRCL) ≥ 30 ml/min (formuła Cockcroft/Gault, z wyłączeniem ostrego spadku CRCL spowodowanego samą chorobą).
7. ECOG ： 0-1 ；
8. Samice osób o potencjale dzieci i mężczyźni z partnerami o potencjale dzieci muszą stosować zatwierdzoną medycznie antykoncepcję lub abstynencję podczas badania leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badania; Samice osób o potencjale dzieci muszą mieć negatywny test gonadotropiny ludzkiej ludzkiej (HCG) w ciągu 7 dni przed zapisaniem się na badanie i nie są karmione.
9. Chęć uczestniczenia w tym badaniu klinicznym, podpisać formularz świadomej zgody, mieć dobrą zgodność i współpracować z obserwacją.

Kryteria wykluczenia:

1. Osoby z historią ciężkich alergii na leki lub tendencje alergiczne.
2. Obecność lub podejrzenie niekontrolowanego lub wymaganego leczenia grzybów, bakteryjnych, wirusowych lub innych zakażeń.
3. Osobnicy z ośrodkowym układem nerwowym spowodowanym chorobami autoimmunologicznymi lub chorobami nieautoimmunologicznymi (w tym padaczką, psychozą, zespołem organicznym mózgu, mózgowymi wypadkami naczyniowymi, zapaleniem mózgu, ośrodkowego układu naczyń naczyniowy).
4. Osoby z niewystarczającą funkcją serca
5. Osoby z wrodzonymi niedoborami immunoglobuliny
6. Historia złośliwości w ciągu pięciu lat
7. Osoby z końcową niewydolnością nerek
8. Osoby pozytywne dla przeciwciała powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG) lub przeciwciała rdzenia zapalenia wątroby typu B (HBCAB) z miana DNA krwi obwodowej HBV wyższa niż górna granica wykrywania; Pacjenci pozytywni na przeciwciało wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i RNA HCV krwi obwodowej; Osoby pozytywne dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
9. Osoby z zaburzeniami psychicznymi i poważnymi zaburzeniami poznawczymi
10. Osoby, które uczestniczyli w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją
11. Osoby, które stosowali środki immunosupresyjne lub biologiczne z działaniem terapeutycznym na chorobę w ciągu pięciu okresu półtrwania przed rekrutacją
12. Kobiety w ciąży lub kobiety planujące poczęcie
13. Osoby, które według badacza mają inne powody, które sprawiają, że są one nieodpowiednie do włączenia do tego badania.