UCAR T-cellebehandling målrettet mot CD19/BCMA hos pasienter med R/R systemisk lupus erythematosus

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Møt den europeiske ligaen i 2019 mot revmatisme/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) klassifiseringskriterier for systemisk lupus erythematosus; Diagnosen av lupus nefritt var i samsvar med nyrebiopsi innen 6 måneder før studien, og den histologiske diagnosen (ISN/RPS2018 LN -klassifisering) var aktiv nefritis type III eller IV med eller uten type V. Oppfyll definisjonen av ildfast gjentakelse: Konvensjonell behandling forblir ineffektiv for mer enn 6 måneder, eller sykdomsaktiviteten blir repetars etter å ha etter å ha rensing. Konvensjonell behandling er definert som bruk av glukokortikoider, sammen med ett eller flere av følgende immunmodulerende medikamenter: cyklofosfamid, antimalarialt medisiner, azathioprin, mykofenolat mofetil, metotrexat, leflunomid, tacrolimus, cyclosporine.
3. Sledai-2000 ≥8 ；
4. NIH -aktivitetsindeksen (AI) for Lupus nefritt var> 2, og kronisitetsindeksen (CI) ble økt; Urinprotein: kreatininforhold (UPCR)> 1,0 g/g, eller 24-timers urinprotein> 0,5 g, med eller uten aktivt urinsediment med nedbør av røde blodlegemer.
5. Flowcytometri oppdaget positivt B -celle CD19 eller BCMA i pasientens perifere blod.

6. Funksjonelle krav til hovedorganer er som følger:

   1. Benmargsfunksjonen må oppfylle: en neutrofiltelling ≥ 0,5 × 10 ^ 9/l; b. Hemoglobin ≥60 g/l: c. Blodplater ≥ 20 × 10 ^ 9/l.
   2. Leverfunksjon: Alt ≤ 3 × UL; AST ≤ 3 × ULN# Totalt bilirubin ≤ 2,0 × ULN (unntatt Gilbert -syndrom, total bilirubin ≤ 3,0 × ULN).
   3. Nyrefunksjon: Kreatininklaringshastighet (CRCL) ≥ 30 ml/min (Cockcroft/Gault -formel, unntatt akutt CRCL -nedgang forårsaket av selve sykdommen).
7. ECOG ： 0-1 ；
8. Kvinnelige forsøkspersoner med fødselspotensial og mannlige forsøkspersoner med partnere i fertilpensivet må bruke medisinsk godkjent prevensjon eller avholdenhet i løpet av studiebehandlingsperioden og i minst 6 måneder etter slutten av studiebehandlingen; Kvinnelige forsøkspersoner med fertilpotensial må ha en negativ human chorionic gonadotropin (HCG) test innen 7 dager før studieinnmelding og ikke ammende.
9. Villig til å delta i denne kliniske studien, signere et informert samtykkeskjema, ha god etterlevelse og samarbeide med oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

1. Personer med en historie med alvorlige medikamentallergier eller allergiske tendenser.
2. Tilstedeværelse eller mistanke om ukontrollerte eller behandlingskrevne sopp-, bakterie-, virale eller andre infeksjoner.
3. Personer med sykdommer i sentralnervesystemet forårsaket av autoimmune sykdommer eller ikke-autoimmune sykdommer (inkludert epilepsi, psykose, organisk hjernesyndrom, cerebral vaskulære ulykker, encefalitt, sentralnervesystem vaskulitt).
4. Emner med utilstrekkelig hjertefunksjon
5. Personer med medfødte immunoglobulinmangel
6. Malignitetshistorie innen fem år
7. Personer med nyresvikt i sluttstadiet
8. Personer som er positive for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B -kjerneantistoff (HBCAB) med perifert blod HBV DNA -titer høyere enn den øvre deteksjonsgrensen; Personer positivt for hepatitt C -virus (HCV) antistoff og perifert blod HCV RNA; Personer som er positive for humant immunsviktvirus (HIV)
9. Personer med psykiatriske lidelser og alvorlige kognitive svikt
10. Emner som hadde deltatt i andre kliniske studier innen 3 måneder før påmelding
11. Personer som har brukt immunsuppressive midler eller biologi med terapeutiske effekter på sykdommen innen fem halveringstid før påmelding
12. Gravide eller kvinner som planlegger å bli gravid
13. Emner som etterforskeren mener har andre grunner som gjør dem uegnet til inkludering i denne studien.