UCAR T-celleterapi målrettet CD19/BCMA hos patienter med R/R-systemisk lupus erythematosus

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Mød European League i 2019 mod Rheumatisme/American College of Rheumatology (Eular/ACR) klassificeringskriterier for systemisk lupus erythematosus; Diagnosen af ​​lupusnefritis var i overensstemmelse med nyrebiopsi inden for 6 måneder før undersøgelsen, og den histologiske diagnose (ISN/RPS2018 LN klassificering) var aktiv nefritis type III eller IV med eller uden type V. opfylder definitionen af ​​ildfast tilbagefald: konventionel behandling forbliver ineffektiv i mere end 6 måneder, eller sygdomsaktivitetsrepruesears efter efterspørgsel. Konventionel behandling defineres som brugen af ​​glukokortikoider sammen med et eller flere af følgende immunmodulerende lægemidler: cyclophosphamid, antimalarial lægemidler, azathioprin, mycophenolat mofetil, methotrexat, leflunomid, tacrolimus, cyclosporin og biologics såsom rituxxat, belium, og taBacicepept.
3. Slæde-2000 ≥8 ；
4. NIH -aktivitetsindekset (AI) for lupus nefritis var> 2, og kronicitetsindekset (CI) blev forøget; Urinprotein: Kreatininforhold (UPCR)> 1,0 g/g, eller 24-timers urinprotein> 0,5 g, med eller uden aktivt urinsediment med nedbør af røde blodlegemer.
5. Flowcytometri detekterede positiv B -cell CD19 eller BCMA i patientens perifere blod.

6. Funktionelle krav til større organer er som følger:

   1. Knoglemarvsfunktionen skal opfylde: et neutrofiltælling ≥ 0,5 × 10 ^ 9/L; b. Hemoglobin ≥60g/l: c. Blodplader ≥ 20 × 10 ^ 9/l.
   2. Leverfunktion: Alt ≤ 3 × Ul; AST ≤ 3 × Uln# total bilirubin ≤ 2,0 × Uln (ekskl. Gilbert syndrom, total bilirubin ≤ 3,0 × Uln).
   3. Nyrefunktion: Kreatinin clearance hastighed (CRCL) ≥ 30 ml/min (Cockcroft/Gault -formlen, eksklusive akut CRCL -tilbagegang forårsaget af selve sygdommen).
7. ECOG ： 0-1 ；
8. Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale og mandlige forsøgspersoner med partnere med fødedygtige potentiale skal bruge medicinsk godkendt prævention eller afholdenhed i undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen; Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale skal have en negativ human chorionisk gonadotropin (HCG) -test inden for 7 dage før tilmelding til studier og ikke være ammende.
9. Villig til at deltage i denne kliniske undersøgelse, underskrive en informeret samtykkeformular, have god overholdelse og samarbejde med opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Motiver med en historie med alvorlige lægemiddelallergier eller allergiske tendenser.
2. Tilstedeværelse eller mistanke om ukontrolleret eller behandlings-krævet svamp, bakteriel, viral eller andre infektioner.
3. Personer med sygdomme i centralnervesystemet forårsaget af autoimmune sygdomme eller ikke-autoimmune sygdomme (herunder epilepsi, psykose, organisk hjernesyndrom, cerebrale vaskulære ulykker, encephalitis, centralnervesystemvasculitis).
4. Emner med utilstrækkelig hjertefunktion
5. Personer med medfødt immunoglobulinmangel
6. Historie om malignitet inden for fem år
7. Motiver med nyresvigt i slutstadiet
8. Personer, der er positive for hepatitis B -overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B -kerneantistof (HBCAB) med perifert blod HBV DNA -titer højere end den øvre detektionsgrænse; Personer, der er positive for hepatitis C -virus (HCV) antistof og perifert blod HCV RNA; Enkeltpersoner, der er positive for human immundefektvirus (HIV)
9. Personer med psykiatriske lidelser og alvorlige kognitive svækkelser
10. Emner, der havde deltaget i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før tilmeldingen
11. Personer, der har brugt immunsuppressive midler eller biologiske med terapeutiske effekter på sygdommen inden for fem halveringstid før tilmelding
12. Gravide kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravid
13. Emner, som efterforskeren mener har andre grunde, der gør dem uegnet til optagelse i denne undersøgelse.