UCAR-T-soluhoito, joka kohdistuu CD19/BCMA: ta potilailla, joilla on R/R Systeeminen lupus erythematosus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta
2. Tapaa vuoden 2019 Euroopan liiga reumatismia/amerikkalainen reumatologian korkeakoulu (Eular/ACR) luokittelukriteerit systeemiselle lupus erythematosus; Lupusnefriitin diagnoosi oli yhdenmukainen munuaisten biopsian kanssa 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimusta, ja histologinen diagnoosi (ISN/RPS2018 LN -luokitus) oli aktiivinen tyypin III tai IV nefriitti tai IV. Type -tyypin määritelmä tai ilman sitä. Tärkeän uusiutumisen määritelmä: Tavanomainen hoito on edelleen tehoton yli 6 kuukauden ajan tai tauti -aktiivisuuden ottelemisen jälkeen remission jälkeen. Tavanomainen hoito määritellään glukokortikoidien käytöksi yhdessä yhden tai useamman seuraavien immunomoduloivien lääkkeiden kanssa: syklofosfamidi, malarialääkkeet, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiil, metotreksaatti, leflunomidi, takrolimuusi, syklosporiini ja biologiset biologiset, beloniabuusit, belonimuusin ja trologiset ja biologiset belonimuusit, belonimuusin ja tiskloseptin ja biologiset?
3. SLEDAI-2000 ≥8 ；
4. Lupus -nefriitin NIH -aktiivisuusindeksi (AI) oli> 2 ja kroonisuusindeksi (CI) lisääntyi; Virtsaproteiini: kreatiniinisuhde (UPCR)> 1,0 g/g, tai 24 tunnin virtsaproteiini> 0,5 g, aktiivisella virtsan sedimentillä tai ilman punasolujen saostumista.
5. Virtaussytometria havaitsi positiivisen B -solun CD19 tai BCMA potilaan perifeerisessä veressä.

6. Suurimpien elinten toiminnalliset vaatimukset ovat seuraavat:

   1. Luuytimen toiminnan on täytettävä: neutrofiilien määrä ≥ 0,5 × 10 ^ 9/l; b. Hemoglobiini ≥60 g/l: c. Verihiutaleet ≥ 20 × 10 ^ 9/l.
   2. Maksan funktio: ALT ≤ 3 × UL; AST ≤ 3 × ULN# kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 × ULN (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää, kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 × uln).
   3. Munuaisten toiminta: Kreatiniinin puhdistumanopeus (CRCL) ≥ 30 ml/min (Cockcroft/Gault -kaava, lukuun ottamatta itse taudin aiheuttamaa akuuttia CRCL -laskua).
7. ECOG ： 0-1 ；
8. Naisten lastenpotentiaalin ja miesten aiheuttajien, joilla on lastenpotentiaalin kumppaneita, on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä tai pidättäytymistä tutkimushoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen; Naisilla, jotka ovat hedelmällisessä potentiaalissa, on oltava negatiivinen ihmisen koorion gonadotropiini (HCG) -testi 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen ilmoittautumista eikä ole imettäviä.
9. Halukas osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen, allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake, hyvä noudattaminen ja yhteistyöhön seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, joilla on ollut vakavia lääkeallergioita tai allergisia taipumuksia.
2. Kontrolloimattoman tai hoidon vaadittavan sieni-, bakteeri-, virus- tai muiden infektioiden läsnäolo tai epäily.
3. Koehenkilöt, joilla on keskushermostotaudit, jotka aiheutuvat autoimmuunisairauksista tai ei-autoimmuunisairauksista (mukaan lukien epilepsia, psykoosi, orgaaninen aivojen oireyhtymä, aivojen verisuonitapahtumat, enkefaliitti, keskushermosto vaskuliitti).
4. Koehenkilöt, joilla on riittämätön sydämen toiminta
5. Koehenkilöt, joilla on synnynnäinen immunoglobuliinipuutteet
6. Pahanlaatuisuuden historia viiden vuoden kuluessa
7. Koehenkilöt, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta
8. Koehenkilöt, jotka ovat positiivisia hepatiitti B: n pinta -antigeenille (HBsAG) tai hepatiitti B -ydinvasta -aineelle (HBCAB) perifeerisen veren HBV -DNA -tiitterin kanssa, joka on korkeampi kuin havaitsemisraja; henkilöt, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta -aineen ja perifeerisen veren HCV -RNA: n suhteen; Yksilöt positiiviset ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
9. Aiheet, joilla on psykiatrisia häiriöitä ja vakavia kognitiivisia vajaatoimintoja
10. Koehenkilöt, jotka olivat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista
11. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet immunosuppressiivisia aineita tai biologisia aineita, joilla on terapeuttisia vaikutuksia taudiin viiden puoliintumisajan sisällä ennen ilmoittautumista
12. Raskaana olevat naiset tai naiset aikovat tulla raskaaksi
13. Tutkijan mielestä aiheet ovat muita syitä, jotka tekevät niistä sopimattomia sisällyttämiseen tähän tutkimukseen.