Terapia de células T UCAR direcionada a CD19/BCMA em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico R/R

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos
2. Conheça a Liga Europeia de 2019 contra os critérios de classificação do reumatismo/American College of Rheumatology (EULO/ACR) para o lúpus eritematoso sistêmico; O diagnóstico de nefrite de lúpus foi consistente com a biópsia renal dentro de 6 meses antes do estudo, e o diagnóstico histológico (Classificação ISN/RPS2018 LN) foi a nefrite ativa tipo III ou IV com ou sem tipo V. atender à definição de recorrência refratária: o tratamento convencional permanece ineficaz por mais de 6 meses, ou a atividade de doença ou doença de reaparecimento Conventional treatment is defined as the use of glucocorticoids, along with one or more of the following immunomodulatory drugs: cyclophosphamide, antimalarial drugs, azathioprine, Mycophenolate Mofetil, methotrexate, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine, and biologics such as rituximab, Beliumab, and Telitacicept.
3. Sledai-2000 ≥8 ；
4. O índice de atividade do NIH (AI) da nefrite do lúpus foi> 2, e o índice de cronicidade (IC) aumentou; Proteína urinária: razão creatinina (UPCR)> 1,0g/g, ou proteína urinária de 24 horas> 0,5g, com ou sem sedimentos urinários ativos com precipitação de glóbulos vermelhos.
5. A citometria de fluxo detectou células B positivas CD19 ou BCMA no sangue periférico do paciente.

6. Os requisitos funcionais para os principais órgãos são os seguintes:

   1. A função da medula óssea precisa atender: uma contagem de neutrófilos ≥ 0,5 × 10 ^ 9/L; b. Hemoglobina ≥60g/L: c. Plaquetas ≥ 20 × 10 ^ 9/L.
   2. Função do fígado: alt ≤ 3 × ul; AST ≤ 3 × ULN# Bilirrubina total ≤ 2,0 × ULN (excluindo a síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤ 3,0 × ULN).
   3. Função renal: taxa de depuração da creatinina (CRCL) ≥ 30 ml/min (fórmula de Cockcroft/Gault, excluindo um declínio agudo de CRCL causado pela própria doença).
7. ECOG: 0-1 ；
8. Os sujeitos do sexo feminino de potencial de gravidez e indivíduos do sexo masculino com parceiros de potencial de gravidez devem usar contracepção ou abstinência aprovadas medicamente durante o período de tratamento do estudo e pelo menos 6 meses após o final do tratamento do estudo; Os indivíduos do potencial de gravidez devem ter um teste negativo de gonadotrofina coriônica humana (HCG) dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo e não ser lactativa.
9. Dispostos a participar deste estudo clínico, assinar um formulário de consentimento informado, ter boa conformidade e cooperar com o acompanhamento.

Critérios de exclusão:

1. Indivíduos com histórico de alergias a medicamentos graves ou tendências alérgicas.
2. Presença ou suspeita de infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras, fúngicas não controladas ou exigidas pelo tratamento.
3. Indivíduos com doenças centrais do sistema nervoso causadas por doenças autoimunes ou doenças não automáticas (incluindo epilepsia, psicose, síndrome do cérebro orgânico, acidentes vasculares cerebrais, encefalite, vasculite do sistema nervoso central).
4. Assuntos com função cardíaca insuficiente
5. Indivíduos com deficiências congênitas de imunoglobulina
6. História de malignidade dentro de cinco anos
7. Indivíduos com insuficiência renal em estágio terminal
8. Indivíduos positivos para o antígeno superficial da hepatite B (HBSAG) ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBCAB) com título de DNA do HBV no sangue periférico maior que o limite superior de detecção; Indivíduos positivos para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) e RNA do HCV no sangue periférico; Indivíduos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
9. Indivíduos com distúrbios psiquiátricos e deficiências cognitivas graves
10. Indivíduos que participaram de outros ensaios clínicos dentro de 3 meses antes da inscrição
11. Indivíduos que usaram agentes imunossupressores ou biológicos com efeitos terapêuticos na doença em cinco meia-vida antes da inscrição
12. Mulheres grávidas ou mulheres planejando conceber
13. Os sujeitos que o investigador acredita têm outros motivos que os tornam inadequados para a inclusão neste estudo.