Terapia con cellule T UCAR Targeting CD19/BCMA in pazienti con lupus eritematoso R/R

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni
2. Incontra la Lega europea del 2019 contro il reumatismi/American College of Rheumatology (EULA/ACR) Criteri di classificazione per il lupus eritematoso sistemico; La diagnosi di nefrite del lupus era coerente con la biopsia renale entro 6 mesi prima dello studio e la diagnosi istologica (classificazione ISN/RPS2018 LN) era di nefrite attiva di tipo III o IV con o senza tipo V. Incontra la definizione di ricorrenza refrattaria: il trattamento convenzionale rimane inefficace per più di 6 mesi o l'attività della malattia. Il trattamento convenzionale è definito come l'uso di glucocorticoidi, insieme a uno o più dei seguenti farmaci immunomodulanti: ciclofosfamide, farmaci antimalarici, azathioprina, micofenolato mofetile, methotrexato, leflunomide, tacrolimus, ciclosporine e biologica come ritximab e teliumetta.
3. Sledai-2000 ≥8 ；
4. L'indice di attività NIH (AI) della nefrite del lupus era> 2 e l'indice di cronicità (CI) era aumentato; Proteina urinaria: rapporto creatinina (UPCR)> 1,0 g/g, o proteina urinaria 24 ore su 24> 0,5 g, con o senza sedimenti urinari attivi con precipitazione dei globuli rossi.
5. La citometria a flusso ha rilevato cellule B positive CD19 o BCMA nel sangue periferico del paziente.

6. I requisiti funzionali per gli organi principali sono i seguenti:

   1. La funzione del midollo osseo deve soddisfare: un conteggio dei neutrofili ≥ 0,5 × 10 ^ 9/L; B. Emoglobina ≥60G/L: c. Piastrine ≥ 20 × 10 ^ 9/L.
   2. Funzione epatica: alt ≤ 3 × UL; AST ≤ 3 × ULN# Bilirubina totale ≤ 2,0 × ULN (esclusi la sindrome di Gilbert, bilirubina totale ≤ 3,0 × ULN).
   3. Funzione renale: tasso di clearance della creatinina (CRCL) ≥ 30 ml/min (formula Cockcroft/Gault, escluso il declino acuto CRCL causato dalla malattia stessa).
7. ECOG ： 0-1 ；
8. I soggetti femminili di potenziale di gravidanza e soggetti maschili con partner di potenziale di gravidanza devono utilizzare la contraccezione o l'astinenza approvate dal punto di vista medico durante il periodo di trattamento dello studio e per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento dello studio; I soggetti femminili di potenziale di gravidanza devono avere un test negativo di gonadotropina corionica umana (HCG) entro 7 giorni prima dell'iscrizione allo studio e non lattante.
9. Disposto a partecipare a questo studio clinico, firmare un modulo di consenso informato, avere una buona conformità e collaborare con il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con una storia di gravi allergie di droghe o tendenze allergiche.
2. Presenza o sospetto di infezioni non controllate o richieste di trattamento, batteriche, virali o altre infezioni.
3. Soggetti con malattie del sistema nervoso centrale causate da malattie autoimmuni o malattie non autoimmuni (tra cui epilessia, psicosi, sindrome cerebrale organica, incidenti vascolari cerebrali, encefalite, vasculite del sistema nervoso centrale).
4. Soggetti con funzione cardiaca insufficiente
5. Soggetti con carenze di immunoglobulina congenita
6. Storia della malignità entro cinque anni
7. Soggetti con insufficienza renale allo stadio terminale
8. Soggetti positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBSAG) o l'anticorpo core di epatite B (HBCAB) con titolo di DNA HBV periferico superiore al limite superiore del rilevamento; Soggetti positivi per l'anticorpo virus dell'epatite C (HCV) e l'RNA HCV del sangue periferico; individui positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
9. Soggetti con disturbi psichiatrici e gravi disabilità cognitive
10. Soggetti che avevano partecipato ad altri studi clinici entro 3 mesi prima dell'iscrizione
11. Soggetti che hanno usato agenti immunosoppressivi o biologici con effetti terapeutici sulla malattia entro cinque emivita prima dell'iscrizione
12. Donne in gravidanza o donne che intendono concepire
13. Soggetti che l'investigatore ritiene abbiano altri motivi che li rendono inadatti all'inclusione in questo studio.