UCAR T-celtherapie gericht op CD19/BCMA bij patiënten met R/R Systemische lupus erythematosus

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar
2. Voldoen aan de 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (Eular/ACR) classificatiecriteria voor systemische lupus erythematosus; De diagnose van lupus -nefritis was consistent met nierbiopsie binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie, en de histologische diagnose (ISN/RPS2018 LN -classificatie) was actieve nefritis type III of IV met of zonder type V. Voldoen aan de definitie van refractaire herhaling: conventionele behandeling blijft ineffectief voor meer dan 6 maanden, of ziekteverwijzingen na verplaatsing. Conventional treatment is defined as the use of glucocorticoids, along with one or more of the following immunomodulatory drugs: cyclophosphamide, antimalarial drugs, azathioprine, Mycophenolate Mofetil, methotrexate, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine, and biologics such as rituximab, Beliumab, and Telitacicept.
3. SLEDAI-2000 ≥8 ；
4. De NIH -activiteitsindex (AI) van lupus nefritis was> 2 en de chroniciteitsindex (CI) was verhoogd; Urine -eiwit: creatinineverhouding (UPCR)> 1,0 g/g, of 24-uurs urine-eiwit> 0,5 g, met of zonder actieve urinewegen sediment met neerslag van rode bloedcellen.
5. Flowcytometrie detecteerde positieve B -cel CD19 of BCMA in het perifere bloed van de patiënt.

6. Functionele vereisten voor belangrijke organen zijn als volgt:

   1. De beenmergfunctie moet voldoen: een aantal neutrofielen ≥ 0,5 × 10 ^ 9/l; B. Hemoglobine ≥60 g/l: c. Bloedplaatjes ≥ 20 × 10 ^ 9/l.
   2. Leverfunctie: alt ≤ 3 × ul; AST ≤ 3 × uln# Totaal bilirubine ≤ 2,0 × uln (exclusief het Gilbert -syndroom, totaal bilirubine ≤ 3,0 × uln).
   3. Nierfunctie: Creatinine Clearance Rate (CRCL) ≥ 30 ml/min (Cockcroft/Gault -formule, exclusief acute CRCL -daling veroorzaakt door de ziekte zelf).
7. ECOG ： 0-1 ；
8. Vrouwelijke proefpersonen van vruchtbaar potentieel en mannelijke proefpersonen met partners van het vruchtbare potentieel moeten medisch goedgekeurde anticonceptie of onthouding gebruiken tijdens de onderzoeksperiode van de studiebehandeling en gedurende ten minste 6 maanden na het einde van de studiebehandeling; Vrouwelijke proefpersonen van het vruchtbaar potentieel moeten een negatieve menselijke chorion gonadotropin (HCG) -test hebben binnen 7 dagen vóór de inschrijving van de studie en niet lacteren.
9. Bereid om deel te nemen aan dit klinische onderzoek, een geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen, een goede naleving te hebben en samen te werken met follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met een geschiedenis van ernstige drugsallergieën of allergische neigingen.
2. Aanwezigheid of verdenking van ongecontroleerde of behandelingsgerichte schimmel, bacteriële, virale of andere infecties.
3. Patiënten met ziekten van het centrale zenuwstelsel veroorzaakt door auto-immuunziekten of niet-auto-immuunziekten (inclusief epilepsie, psychose, organisch hersensyndroom, cerebrale vasculaire ongevallen, encefalitis, vasculitis centrale zenuwstelsel).
4. Onderwerpen met onvoldoende hartfunctie
5. Proefpersonen met aangeboren immunoglobulinetekorten
6. Geschiedenis van maligniteit binnen vijf jaar
7. Onderwerpen met eindstadium nierfalen
8. Patiënten die positief zijn voor hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBSAG) of hepatitis B -kernantilichaam (HBCAB) met perifeer bloed HBV DNA -titer hoger dan de bovengrens van detectie; Positieve proefpersonen positief voor hepatitis C -virus (HCV) antilichaam en perifeer bloed HCV RNA; Individuen Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
9. Onderwerpen met psychiatrische aandoeningen en ernstige cognitieve stoornissen
10. Proefpersonen die binnen 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving aan andere klinische onderzoeken hadden deelgenomen
11. Proefpersonen die immunosuppressieve middelen of biologie hebben gebruikt met therapeutische effecten op de ziekte binnen vijf halfwaardetijd vóór de inschrijving
12. Zwangere vrouwen of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden
13. Onderwerpen die volgens de onderzoeker andere redenen hebben die ze ongeschikt maken voor opname in deze studie.