T-клеточная терапия UCAR, нацеленная на CD19/BCMA у пациентов с R/R Системной волчанки

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет
2. Встретиться с Европейской лигой 2019 года против ревматизма/Американского колледжа ревматологии (Eular/ACR) критерии для системной волчанки эритематоса; Диагноз нефрита волчанки соответствовал биопсии почек в течение 6 месяцев до исследования, а гистологическая диагностика (классификация ISN/RPS2018 LN) была активным нефритом типа III или IV с или без типа V. Узнайте определение реферации: обычное лечение остается неэффективным в течение более 6 месяцев или без заболевания после повторной перемещения. Обычное лечение определяется как использование глюкокортикоидов, наряду с одним или несколькими из следующих иммуномодулирующих препаратов: циклофосфамид, противомалярийные препараты, азатиоприн, микофенолатный мофетил, метотрексат, лефлуномид, такролим, циклоспорин, и биологические, такие как Ritiumbamab, бегийбис.
3. Sledai-2000 ≥8 ；
4. Индекс активности NIH (AI) нефрит волчанки был> 2, а индекс хроничности (CI) был увеличен; Белок мочи: соотношение креатинина (UPCR)> 1,0 г/г, или 24-часовой белок мочи> 0,5 г, с активным или без активного осадка мочи с осадком эритроцитов.
5. Проточная цитометрия обнаружила положительные B -клеточные CD19 или BCMA в периферической крови пациента.

6. Функциональные требования для основных органов следующие:

   1. Функция костного мозга должна соответствовать: количество нейтрофилов ≥ 0,5 × 10 ^ 9/л; беременный Гемоглобин ≥60 г/л: c. Тромбоциты ≥ 20 × 10 ^ 9/л.
   2. Функция печени: alt ≤ 3 × ul; AST ≤ 3 × ULN# Total Bilirubin ≤ 2,0 × ULN (исключая синдром Гилберта, общий билирубин ≤ 3,0 × ULN).
   3. Функция почек: скорость клиренса креатинина (CRCL) ≥ 30 мл/мин (формула Cockcroft/Gault, за исключением острого снижения CRCL, вызванного самой болезнью).
7. Ecog ： 0-1 ；
8. Женщины -субъекты деторождающего потенциала и субъектов мужского пола с партнерами детородного потенциала должны использовать одобренную с медицинской точки зрения контрацепцию или воздержание в течение периода лечения в течение всего 6 месяцев после окончания лечения исследования; Женские субъекты детородного потенциала должны провести негативный тест на хорионный гонадотропин человека (HCG) в течение 7 дней до зачисления в исследование и не быть лактацией.
9. Готов принять участие в этом клиническом исследовании, подписать информированную форму согласия, иметь хорошее соблюдение и сотрудничать с последующим наблюдением.

Критерии исключения:

1. Субъекты с историей тяжелой аллергии на наркотиков или аллергических тенденций.
2. Наличие или подозрение на неконтролируемые или реквизитные грибковые, бактериальные, вирусные или другие инфекции.
3. Субъекты с заболеваниями центральной нервной системы, вызванными аутоиммунными заболеваниями или неаутоиммунными заболеваниями (включая эпилепсию, психоз, органический синдром мозга, сосудистые сосудистые аварии, энцефалит, закулит центральной нервной системы).
4. Субъекты с недостаточной сердечной функцией
5. Субъекты с дефицитом врожденного иммуноглобулина
6. История злокачественности в течение пяти лет
7. Субъекты с конечной стадией почечной недостаточности
8. Субъекты, которые являются положительными на поверхностный антиген (HBSAG) или антитело гепатита B (HBCAB) с титром ДНК Периферической крови ДНК HBV выше, чем верхний предел обнаружения; субъекты, положительные на антитело вируса гепатита С (HCV) и РНК HCV периферической крови; Люди, положительные для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
9. Субъекты с психическими расстройствами и тяжелыми когнитивными нарушениями
10. Субъекты, которые участвовали в других клинических испытаниях в течение 3 месяцев до зачисления
11. Субъекты, которые использовали иммунодепрессивные агенты или биологии с терапевтическим воздействием на заболевание в пределах пяти периодов полураспада перед регистрацией
12. Беременные женщины или женщины планируют забеременеть
13. У субъектов, которые, по мнению исследователя, есть другие причины, которые делают их непригодными для включения в это исследование.