Terapia de células T UCAR dirigida a CD19/BCMA en pacientes con r/r sistémico de lupus eritematoso

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años
2. Conozca los criterios de clasificación de la Liga Europea de 2019 contra el Reumatismo/American College of Rheumatology (Eular/ACR) para el lupus eritematoso sistémico; El diagnóstico de la nefritis lupus fue consistente con la biopsia renal dentro de los 6 meses previos al estudio, y el diagnóstico histológico (clasificación ISN/RPS2018 LN) fue la nefritis activa tipo III o IV con o sin tipo V. Cumplir la definición de recurrencia refractaria: el tratamiento convencional sigue siendo ineficaz durante más de 6 meses, o la actividad de la enfermedad se resulta después de remissis. El tratamiento convencional se define como el uso de glucocorticoides, junto con uno o más de los siguientes fármacos inmunomoduladores: ciclofosfamida, fármacos antipalúdico, azatioprina, micofenolato mofetilo, metotrexato, leflunomida, tacricolimus, cicloesterina y biólogos como rituxabab, beliumab de belleabia, y telaTiMab.
3. Sledai-2000 ≥8 ；
4. El índice de actividad de NIH (AI) de la nefritis lupus fue> 2, y se incrementó el índice de cronicidad (IC); Proteína urinaria: relación creatinina (UPCR)> 1.0g/g, o proteína urinaria de 24 horas> 0.5 g, con o sin sedimento urinario activo con precipitación de glóbulos rojos.
5. La citometría de flujo detectó CD19 o BCMA positiva en la sangre periférica del paciente.

6. Los requisitos funcionales para los principales órganos son los siguientes:

   1. La función de la médula ósea debe cumplir: un recuento de neutrófilos ≥ 0.5 × 10 ^ 9/L; b. Hemoglobina ≥60g/L: c. Plaquetas ≥ 20 × 10 ^ 9/L.
   2. Función hepática: ALT ≤ 3 × UL; AST ≤ 3 × ULN# bilirrubina total ≤ 2.0 × ULN (excluyendo el síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤ 3.0 × Uln).
   3. Función renal: tasa de eliminación de creatinina (CRCL) ≥ 30 ml/min (fórmula Cockcroft/Gault, excluyendo la disminución aguda de CRCL causada por la enfermedad misma).
7. ECOG: 0-1 ；
8. Las mujeres sujetas de potencial de maternidad y sujetos masculinos con parejas de potencial de maternidad deben usar anticoncepción o abstinencia aprobada médicamente durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después del final del tratamiento del estudio; Los sujetos femeninos de potencial de maternidad deben tener una prueba negativa de gonadotropina coriónica humana (HCG) dentro de los 7 días previos a la inscripción del estudio y no ser lactante.
9. Dispuesto a participar en este estudio clínico, firmar un formulario de consentimiento informado, tener un buen cumplimiento y cooperar con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Sujetos con antecedentes de alergias a drogas severas o tendencias alérgicas.
2. Presencia o sospecha de infecciones fúngicas, bacterianas, bacterianas, virales u otras infecciones fúngicas no controladas o requeridas por el tratamiento.
3. Los sujetos con enfermedades del sistema nervioso central causadas por enfermedades autoinmunes o enfermedades no autocumunales (incluida la epilepsia, la psicosis, el síndrome del cerebro orgánico, los accidentes vasculares cerebrales, la encefalitis, la vasculitis del sistema nervioso central).
4. Sujetos con una función cardíaca insuficiente
5. Sujetos con deficiencias congénicas de inmunoglobulina
6. Historia de malignidad en cinco años
7. Sujetos con insuficiencia renal en etapa terminal
8. Los sujetos positivos para el antígeno superficial de la hepatitis B (HBSAG) o el anticuerpo de núcleo de hepatitis B (HBCAB) con un título de ADN de HBV de sangre periférica más alto que el límite superior de detección; Sujetos positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) y el ARN de VHC de sangre periférica; individuos positivos para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
9. Sujetos con trastornos psiquiátricos y discapacidades cognitivas severas
10. Sujetos que habían participado en otros ensayos clínicos dentro de los 3 meses previos a la inscripción
11. Sujetos que han utilizado agentes inmunosupresores o productos biológicos con efectos terapéuticos sobre la enfermedad dentro de las cinco vida media antes de la inscripción
12. Mujeres embarazadas o mujeres que planean concebir
13. Los sujetos que el investigador cree que tienen otras razones que los hacen inadecuados para su inclusión en este estudio.