Thérapie de cellules T UCAR ciblant le CD19 / BCMA chez les patients atteints de lupus érythémateux systémique R / R

Critères d'inclusion:

1. Âge ≥ 18 ans
2. Rencontrez la Ligue européenne 2019 contre les critères de classification Rhumatism / American College of Rheumatology (Eular / ACR) pour le lupus érythémateux systémique; Le diagnostic de la néphrite du lupus était cohérent avec la biopsie rénale dans les 6 mois précédant l'étude, et le diagnostic histologique (classification ISN / RPS2018 LN) était une néphrite active de type III ou IV avec ou sans type V. Rencontrez la définition de la récurrence réfractaire: le traitement conventionnel reste inefficace pendant plus de 6 mois, ou de la maladie Activité réévaluée après une remise. Le traitement conventionnel est défini comme l'utilisation de glucocorticoïdes, ainsi qu'un ou plusieurs des médicaments immunomodulatrices suivants: cyclophosphamide, antipaludiques, azathioprine, mycophénolate mofetil, méthotrexate, léflunomide, tacrolimus, cyclosporine et biologiques tels que Rituxab, beliliumab, et télitacine.
3. SLEDAI-2000 ≥8 ；
4. L'indice d'activité NIH (AI) de la néphrite lupus était> 2 et l'indice de chronicité (IC) a été augmenté; Protéine urinaire: rapport de créatinine (UPCR)> 1,0 g / g, ou protéine urinaire 24h / 24> 0,5 g, avec ou sans sédiments urinaires actifs avec précipitation des globules rouges.
5. La cytométrie en flux a détecté des cellules B positifs CD19 ou du BCMA dans le sang périphérique du patient.

6. Les exigences fonctionnelles pour les principaux organes sont les suivantes:

   1. La fonction de moelle osseuse doit se rencontrer: un nombre de neutrophiles ≥ 0,5 × 10 ^ 9 / L; né Hémoglobine ≥60 g / L: c. Plaquettes ≥ 20 × 10 ^ 9 / L.
   2. Fonction du foie: Alt ≤ 3 × UL; AST ≤ 3 × ULN # Bilirubine totale ≤ 2,0 × ULN (à l'exclusion du syndrome de Gilbert, bilirubine totale ≤ 3,0 × ULN).
   3. Fonction rénale: Taux de clairance de la créatinine (CRCL) ≥ 30 ml / min (formule Cockcroft / Gault, à l'exclusion du déclin aigu du CRCL causé par la maladie elle-même).
7. Ecog ： 0-1 ；
8. Les sujets féminins du potentiel de procréation et des sujets masculins ayant des partenaires de potentiel de procréation doivent utiliser la contraception ou l'abstinence approuvée médicalement pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement de l'étude; Les sujets féminins de potentiel de procréation doivent avoir un test négatif de gonadotrophine chorionique humaine (HCG) dans les 7 jours avant l'inscription de l'étude et ne pas allaiter.
9. Disposé à participer à cette étude clinique, à signer un formulaire de consentement éclairé, à avoir une bonne conformité et à coopérer avec le suivi.

Critères d'exclusion:

1. Sujets ayant des antécédents d'allergies médicamenteuses sévères ou de tendances allergiques.
2. Présence ou suspicion d'infections fongiques, bactériennes, virales ou autres incontrôlées.
3. Sujets atteints de maladies du système nerveux central causées par des maladies auto-immunes ou des maladies non auto-immunes (y compris l'épilepsie, la psychose, le syndrome du cerveau organique, les accidents vasculaires cérébraux, l'encéphalite, la vascularite du système nerveux central).
4. Sujets avec une fonction cardiaque insuffisante
5. Sujets ayant des carences congénitales à l'immunoglobuline
6. Histoire de la malignité dans les cinq ans
7. Sujets souffrant d'insuffisance rénale terminale
8. Les sujets positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) ou l'anticorps central de l'hépatite B (HBCAB) avec un titre d'ADN de sang de sang périphérique supérieur à la limite supérieure de détection; Sujets positifs pour l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) et l'ARN du VHC du sang périphérique; Individus positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
9. Sujets souffrant de troubles psychiatriques et de déficiences cognitives graves
10. Sujets qui avaient participé à d'autres essais cliniques dans les 3 mois précédant l'inscription
11. Sujets qui ont utilisé des agents immunosuppresseurs ou des biologiques avec des effets thérapeutiques sur la maladie dans les cinq demi-vie avant l'inscription
12. Les femmes ou les femmes enceintes prévoient de concevoir
13. Les sujets qui, selon l'enquêteur, ont d'autres raisons qui les rendent inadaptés à l'inclusion dans cette étude.