Pokus COSMYC (kombinované potlačení MYC)

Kritéria pro zařazení:

1. Výkonná výkonová skupina východní kooperativní onkologie (ECOG) ≤2.
2. Věk ≥ 18 let.
3. Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty.
4. Léčena kontinuální ablativní terapií androgenů (chirurgická kastrace nebo LHRH agonista/antagonista).
5. Dokumentovaná kastrátová hladina testosteronu v séru (<50 ng/dl).
6. Metastatické onemocnění radiograficky zdokumentované CT nebo kostním skenováním. Zatímco je preferováno skenování CT, skenování membránového antigenu specifického prostaty (např. Pylarify) může být nahrazením CT skenování, pokud důkaz metastatického onemocnění pozorovaného na CT části PSMA skenování.

7. Museli mít progresi onemocnění na inhibitoru AR ose druhé generace (Abiraterone, Enzalutamid, Darolutamid nebo Apalutamid) na základě:

   Progrese PSA definována jako zvýšení PSA, jak je stanoveno 2 samostatnými měřeními, která byla od sebe vzdálena alespoň 1 týden i. A/ nebo radiografická progrese onemocnění, založená na RECIST 1.1 u pacientů s měřitelnými lézemi měkkých tkání nebo PCWG3 u pacientů s onemocněním kostí

8. Screening PSA musí být ≥ 1,0 ng/ml.
9. Pacienti s lézí měkkých tkání, která je přístupná na biopsii, musí souhlasit s předběžnou ošetřením biopsie a v definovaném bodě při léčbě, aby provedli analýzu nádorové tkáně.
10. Předchozí léčba vakcínou proti Provinge, 223 radium (xofigo), inhibitory polymerázy poly (ADP-ribózy) polymerázy (PARP), taxanovou chemoterapií, pluvicto, antiandrogeny (včetně enzalutamidu, darolutamidu a apalutamidu) a záření je povoleno, pokud je> 4 týdny od poslední dávky.
11. Předchozí léčba BAT je povolena, pokud pacient postupoval na inhibitoru ose AR (tj. Abirateron nebo Antiandrogen) od ošetření netopýrů.
12. Pacienti musí být staženi z inhibitoru AR osy druhé generace (Abiraterone, enzalutamid, darolutamid nebo apalutamid) po dobu ≥ 2 týdny.
13. Před zahájením terapie musí být učiněny pokusy o odstavení pacientů z prednisonu. Pacienti, kteří nelze odstavit kvůli příznakům, mohou pokračovat při nejnižší dávce prednisonu dosaženého během období odstavení.

14. Přijatelná funkce jater:

    1. Bilirubin <2,5krát institucionální horní hranice normálního (ULN)
    2. Aspartáte transferáza (AST) (Sgot) a alanin transamináza (ALT) (SGPT) <2,5krát uln

15. Přijatelná funkce ledvin:

    A. Sérový kreatinin <2,5krát uln

16. Přijatelný hematologický stav:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000 buněk/mm3 (1,5 x 109/l)
    2. Počet destiček ≥ 100 000 destiček/mm3 (100 x 109/l)
    3. Hemoglobin ≥ 7,5 g/dl.
17. Schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný dokument souhlasu.

18. Sexuálně aktivní účastníky s partnerskými partnery s plodným potenciálem jsou způsobilí k účasti, pokud souhlasí s tím, že dodržují 1 z následujících metod antikoncepce důsledně, počínaje screeningem, během studie a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce Zen-3694 a/nebo enzalutamidu:

    i. Jsou abstinentní od penilního vaginálního styku jako jejich obvyklý a preferovaný životní styl (abstinent na dlouhodobém a přetrvávajícím základě) a souhlasí s tím, že zůstanou abstinentní.

    ii. Jsou sterilizovány (s příslušnou dokumentací post-vasektomie nepřítomnosti spermií v ejakulátu); iii. Souhlasím s použitím mužského kondomu a nechat svého partnera použít antikoncepční metodu s mírou selhání <1% ročně, jak je popsáno níže, když má penis-vaginální styk se ženou s porodnicovým potenciálem, která není v současné době těhotná a která souhlasí s použitím kondomu jejím partnerem.

    b. Kromě toho se účastníci musí zdržet darování spermií počínaje screeningem, během studie a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce Zen-3694 a/nebo enzalutamidu.

19. Sexuálně aktivní účastníci s těhotným nebo kojícím partnerem musí souhlasit, aby zůstali abstinentem před penilním vaginálním stykem; nebo během studie použijte mužský kondom během každé epizody penisu
20. Pacienti s onemocněním měkkých tkání přístupných na biopsii, jak je stanoveno intervenční radiologií, musí souhlasit se sériovou biopsií podle plánu studie, který má být způsobilý.

Kritéria pro vyloučení:

1. Bolest v důsledku metastatického rakoviny prostaty vyžadující intervenci léčby léky proti bolesti opioidů.
2. Stav výkonu ECOG ≥3
3. Požadavek na samoobslužnu moči pro vyprazdňování v důsledku překážky sekundární k zvětšení prostaty dobře zdokumentované tak, že je způsobeno rakovinou prostaty nebo benigní hyperplázií prostaty (BPH). Pacienti s přebytkem Foleyho nebo suprapubického katétru pro obstrukční příznaky jsou způsobilí.
4. Aktivní nekontrolovaná infekce. Pacienti s anamnézou HIV/AIDS mohou být způsobilí, pokud shluk diferenciace 4 (CD4)+ počet T buněk je ≥ 350 buněk/ul, neměli za posledních 12 měsíců žádnou oportunistickou infekci, procházejí zavedenou antiretrovirovou terapií (ART) po dobu nejméně čtyř týdnů, které jsou významné, a nevýznamné léčby a léčba a léčba a léčba a nevýrazná léčba a nevýrazné léčby a nevýrazné léčby a léčba a léčba a léčba a neexistuje žádná významná léčiva a neexistuje žádná studijní léčiva a neznamená se a neregistruje se a je to, že je významná léčiva. Pacienti s infekcí virem chronické viru hepatitidy B (HBV) s aktivním onemocněním, kteří splňují kritéria pro terapii Anti HBV, jsou způsobilí, pokud jsou před zápisem na potlačující antivirovou terapii a neexistuje žádná interakce léčiva léčiva. Pacienti s anamnézou infekce HCV jsou způsobilí, pokud dokončili léčebnou antivirovou léčbu a virová zátěž viru hepatitidy C (HCV) je pod hranicí kvantifikace.
5. Jakýkoli stav nebo duševní poškození, které může ohrozit schopnost poskytovat informovaný souhlas, bezpečnost pacienta nebo dodržování požadavků na studium, jak je stanoveno vyšetřovatelem.
6. Pacienti, kteří dostávají antikoagulační terapii warfarinem, rivaroxabanem nebo apixabanem, nejsou způsobilí ke studiu. [Pacienti na enoxaparinu nebo edoxabanu jsou způsobilí ke studiu. Pacienti na warfarinu, rivaroxabanu nebo apixabanu, kteří mohou být převedeni na jeden z těchto alternativních látek před zahájením studijní léčby, budou způsobilí].
7. Pacienti jsou vyloučeni předchozí anamnézou tromboembolické události během posledních 12 měsíců, které nejsou léčeny systémovou antikoagulací.
8. Hematokrit> 51%, neošetřená těžká obstrukční spánková apnoe, nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná srdeční selhání [na pokyny pro klinickou praxi Endocrinní společnosti (34)]
9. Vyloučeni jsou pacienti alergičtí na sezamový olej nebo olej z bavlny.
10. Hlavní chirurgický zákrok (tj. Jak je definováno léčbou lékaře) do 3 týdnů před screeningem nebo se plně nezotavila z předchozí chirurgického zákroku (tj. Neopuštěná rána). POZNÁMKA: Zúčastněte se subjektů s plánovanými chirurgickými zákroky, které mají být prováděny v lokální anestezii.

Pacienti s anamnézou záchvatu nebo jakýmkoli stavem, který může predisponovat záchvaty (např. Předchozí kortikální mrtvice nebo významné trauma mozku, mozková arteriovenózní malformace).