Cosmyc -tutkimus (MYC: n yhdistetty tukahduttaminen)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) Suorituskyvyn tila ≤2.
2. Ikä ≥18 vuotta.
3. Eturauhasen histologisesti vahvistettu adenokarsinooma.
4. Hoidetaan jatkuvalla androgeeniablatiivisella terapialla (joko kirurginen kastraatio tai LHRH -agonisti/antagonisti).
5. Dokumentoitu seerumin testosteronin kastraattitaso (<50 ng/dl).
6. Metastaattinen sairaus radiografisesti dokumentoitu CT- tai luuskannaus. Vaikka CT-skannaus on edullinen, eturauhaspesifinen membraaniantigeenin (PSMA) skannaus (esim. Pylarify) voi korvata CT -skannauksen, jos todisteet metastaattisesta sairaudesta, jota havaitaan PSMA -skannauksen CT -osaan.

7. Täytyy saada taudin eteneminen toisen sukupolven AR-akselin estäjällä (abirateroni, enzalutamidi, darolutamidi tai apalutamidi), joka perustuu:

   PSA: n eteneminen määritettiin PSA: n kasvuksi, määritettynä kahdella erillisellä mittauksella, jotka on suoritettu vähintään yhden viikon välein. Ja/ tai radiografinen sairauden eteneminen, joka perustuu RECIST 1.1: hen potilailla, joilla on mitattavissa olevat pehmytkudoksen vauriot tai PCWG3

8. PSA: n seulonnan on oltava ≥ 1,0 ng/ml.
9. Pehmeäkudoksen vaurioiden potilaiden on oltava biopsian mukaisia ​​biopsian keräämisen esikäsittelyä ja määritellyssä hoidossa kasvaimen kudosanalyysin suorittamiseksi.
10. Aikaisempi hoito Provenge-rokoteella, 223 radium (XOFIGO), poly (ADP-ribose) polymeraasi (PARP) -inhibiittorit, taksaanikemoterapia, pluvicto, antiandrogeenit (mukaan lukien entsalutamidi, darolutamidi ja apalutamidi), ja säteily on sallittu, jos> 4 viikkoa viimeisestä dososta.
11. Aikaisempi BAT-hoito on sallittu, jos potilas on edennyt AR-akselin estäjällä (ts. abirateroni tai antiandrogeeni) lepakkohoidon jälkeen.
12. Potilaat on poistettava toisen sukupolven AR-akselin estäjästä (abirateroni, enzalutamidi, darolutamidi tai apalutamidi) ≥ 2 viikon ajan.
13. Potilaiden vieroitus on yritettävä ennen hoidon aloittamista. Potilaat, joita ei voida vieroittaa oireiden takia, voivat jatkua pienimmällä annoksella prednisonia, joka saavutetaan vieroitusjakson aikana.

14. Hyväksyttävä maksatoiminto:

    1. Bilirubiini <2,5 -kertainen normaalin institutionaalinen yläraja (ULN)
    2. Aspartaatin transferaasi (AST) (SGOT) ja alaniinitransaminaasi (ALT) (SGPT) <2,5 kertaa uln

15. Hyväksyttävä munuaistoiminto:

    a. Seerumin kreatiniini <2,5 kertaa uln

16. Hyväksyttävä hematologinen tila:

    1. Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥ 1000 solua/mm3 (1,5 x 109/l)
    2. Verihiutaleiden lukumäärä ≥ 100 000 verihiutaletta/mm3 (100 x 109/l)
    3. Hemoglobiini ≥ 7,5 g/dl.
17. Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

18. Seksuaalisesti aktiiviset osallistujat, joilla on lastenpotentiaalin naispuolisia kumppaneita, ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he sitoutuvat noudattamaan yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä johdonmukaisesti seulonnasta, tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen Zen-3694: n ja/tai entsalutamidin annoksen jälkeen:

    i. Ovat pidättäytyviä peniksen ja vaginaalien yhdynnästä tavanomaisena ja mieluummin elämäntavan (pitkäaikaisella ja pysyvällä pohjalla) ja sitoutuvat pysymään pidättäytyvinä.

    II. Steriloidaan (asianmukaisella post-vasektoomian dokumentoinnilla siemennesteestä siemensyöksyssä); III. Hyväksy mieskondomin käyttäminen ja heidän kumppaninsa käyttämään ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisaste on <1% vuodessa, kuten alla on kuvattu, kun hänellä on peniksen ja vaginaalisen yhteydenpidon lastenpotentiaalin naisen kanssa, joka ei ole tällä hetkellä raskaana ja joka suostuu hänen kumppaninsa kondomin käytön.

    b. Lisäksi osallistujien on pidättäydyttävä lahjoittamasta siittiöitä seulonnasta, tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan Zen-3694: n ja/tai entsalutamidin viimeisen annoksen jälkeen.

19. Seksuaalisesti aktiivisten osallistujien, joilla on raskaana oleva tai imetyskumppani, on suostuttava pysymään pidättämättä peniksen ja vaginaalisen yhdynnän suhteen; tai käytä mieskondomia jokaisen peniksen tunkeutumisen jakson aikana tutkimuksen aikana
20. Potilaiden, joilla on pehmeäkudostauti, joka on sovellettavissa interventioradiologian perusteella määritettyyn biopsiaan, on hyväksyttävä sarjabiopsiat tutkimusaikataulun mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Metastaattisesta eturauhassyövästä johtuva kipu, joka vaatii hoidon interventiota opioidikipulääkkeellä.
2. ECOG -suorituskyvyn tila ≥3
3. Vaatimus virtsan itsehallinnoinnista tyhjyyden vuoksi, joka johtuu eturauhasen laajentumisesta sekundaarisesta tukkeutumisesta, joka on dokumentoitu hyvin eturauhassyövän tai eturauhasen hyvänlaatuisen hyperplasian (BPH) johdosta. Potilaat, joilla on sisäinen foley tai suprapubinen katetri obstruktiivisten oireiden varalta, ovat kelvollisia.
4. Aktiivinen hallitsematon infektio. Potilaat, joilla on HIV/AIDS-historia, voivat olla oikeutettuja, jos erilaistumisen klusteri 4 (CD4)+ T-solujen määrät ovat ≥ 350 solua/UL: ta, heillä ei ole ollut opportunistista tartuntaa viimeisen 12 kuukauden aikana, he ovat olleet vakiintuneessa antiretrovirusterapiassa (ART) ainakin neljän viikon ajan, HIV-viruskuorma on vähemmän kuin 400 kopiota/ML: tä ennen ilmoittautumista. Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B-virus (HBV) -infektio aktiivisella sairaudella, joka täyttää anti-HBV-hoidon kriteerit, ovat kelvollisia, jos he ovat tukahduttavassa viruslääkehoidossa ennen ilmoittautumista, eikä lääke-lääkkeiden vuorovaikutusta ole tutkimuslääkkeiden kanssa. Potilaat, joilla on ollut HCV -infektiota, ovat tukikelpoisia, jos he ovat suorittaneet parantavan viruslääkehoidon ja hepatiitti C -viruksen (HCV) viruskuormitus on alle kvantifioinnin rajan.
5. Mahdolliset tilat tai henkiset heikentymiset, jotka voivat vaarantaa kyvyn antaa tietoisen suostumuksen, potilaan turvallisuuden tai tutkijan määrittämän tutkimuksen vaatimusten noudattamisen.
6. Potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa varfariinilla, rivaroksabanilla tai apiksabanilla, eivät ole oikeutettuja tutkimaan. [Enoxapariinia tai edoksabania koskevat potilaat ovat oikeutettuja tutkimaan. Warfariinia, rivaroksabania tai apixabania, jotka voidaan siirtää johonkin näistä vaihtoehtoisista aineista ennen tutkimuksen hoidon aloittamista.
7. Potilaat jätetään pois tromboembolisen tapahtuman aikaisemmasta historiasta viimeisen 12 kuukauden aikana, joita ei hoideta systeemisellä antikoagulaatiolla.
8. Hematokriitti> 51%, käsittelemätön vakava obstruktiivinen uniapnea, hallitsemattomat tai huonosti hallittu sydämen vajaatoiminta [endokriinisen yhteiskunnan kliinisen käytännön ohjeet (34)]
9. Potilaat, jotka ovat allergisia seesaminsiemenöljyyn tai puuvillansiemenöljyyn, jätetään pois.
10. Suurin leikkaus (ts. Kuten hoitaa lääkäri) 3 viikon kuluessa ennen seulontaa tai ei ole täysin toipunut aikaisemmasta leikkauksesta (ts. Haluttomasta haavasta). Huomaa: Koehenkilöt, joilla on suunniteltu kirurginen toimenpide, joka suoritetaan paikallispuudutuksella.

Potilaat, joilla on kouristuksen historia tai mikä tahansa tila, joka voi altistaa kouristuksen (esim. Aikaisempi aivokuoren aivohalvaus tai merkittäviä aivovammoja, aivovaltimovenoosisia epämuodostumia).