O estudo COSMYC (supressão combinada de MYC)

Critérios de inclusão:

1. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho ≤2.
2. Idade ≥ 18 anos.
3. Adenocarcinoma histologicamente confirmado da próstata.
4. Tratado com terapia ablativa de androgênio contínua (castração cirúrgica ou agonista/antagonista da LHRH).
5. Nível de castrato documentado da testosterona sérica (<50 ng/dL).
6. Doença metastática Radiograficamente documentada por tomografia computadorizada ou ósseo. Enquanto a tomografia computadorizada é preferida, o antígeno da membrana específico da próstata (PSMA) (p. Pillarify) pode substituir a tomografia computadorizada se evidência de doença metastática observada na porção de TC da varredura do PSMA.

7. Deve ter tido progressão da doença enquanto estava em um inibidor de eixo ar de segunda geração (abiraterona, enzalutamida, darolutamida ou apalutamida) com base em:

   A progressão do PSA definida como um aumento no PSA, conforme determinado por 2 medições separadas realizadas com pelo menos 1 semana de intervalo i. E/ ou progressão da doença radiográfica, com base no RECIST 1.1 em pacientes com lesões mensuráveis ​​de tecidos moles ou PCWG3 para pacientes com doença óssea

8. A triagem do PSA deve ser ≥ 1,0 ng/ml.
9. Pacientes com lesão de tecidos moles passíveis de biópsia devem concordar com o pré-tratamento da coleta de biópsia e em um ponto definido no tratamento para realizar análises de tecidos tumorais.
10. Tratamento prévio com vacina Provege, 223 inibidores da polimerase (XOFIGO), poli (ADP-ribose) (PARP), quimioterapia com taxano, pluvicto, antiandrogênios (incluindo enzalutamida, darolutamida e apalutamida) e a radiação é permitida se> 4 semanas de dose.
11. O tratamento prévio com morcego é permitido se o paciente progredir em um inibidor do eixo AR (ou seja, Abiraterone ou Antiandrogen) desde o tratamento com morcegos.
12. Os pacientes devem ser retirados do inibidor de eixo AR de segunda geração (abiraterona, enzalutamida, darolutamida ou apalutamida) por ≥ 2 semanas.
13. As tentativas devem ser feitas para afastar pacientes com prednisona antes do início da terapia. Pacientes que não podem ser desmamados devido a sintomas podem continuar na dose mais baixa de prednisona alcançada durante o período de desmame.

14. Função hepática aceitável:

    1. Bilirrubina <2,5 vezes o limite superior institucional do normal (ULN)
    2. Aspartato transferase (AST) (SGOT) e alanina transaminase (ALT) (SGPT) <2,5 vezes Uln

15. Função renal aceitável:

    um. Creatinina sérica <2,5 vezes Uln

16. Status hematológico aceitável:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000 células/mm3 (1,5 × 109/L)
    2. Contagem de plaquetas ≥ 100.000 plaquetas/mm3 (100 × 109/L)
    3. Hemoglobina ≥ 7,5 g/dL.
17. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

18. Os participantes sexualmente ativos com parceiros do potencial de captação de terem sido elegíveis para participar se concordarem em seguir 1 dos seguintes métodos de contracepção de forma consistente, a partir da triagem, durante o estudo e pelo menos 3 meses após a última dose de Zen-3694 e/ou enzalutamida:

    eu. São abstinentes das relações penis-vaginais como seu estilo de vida habitual e preferido (abstinente a longo prazo e persistente) e concorda em permanecer abstinente.

    ii. São esterilizados (com a documentação pós-vaseectomia apropriada da ausência de esperma no ejaculado); iii. Concorde em usar um preservativo masculino e fazer com que seu parceiro use um método contraceptivo com uma taxa de falha <1% ao ano, conforme descrito abaixo, quando se tem relações penisas-vaginais com uma mulher de potencial de gravidez que não está grávida atualmente e que concorda com o uso de um preservativo por seu parceiro.

    b. Além disso, os participantes devem se abster de doar esperma a partir da triagem, durante o estudo e pelo menos 3 meses após a última dose de Zen-3694 e/ou enzalutamida.

19. Participantes sexualmente ativos com um parceiro grávida ou amamentando devem concordar em permanecer abstinente da relação sexilosa-vaginal; ou use um preservativo masculino durante cada episódio de penetração do pênis durante o estudo
20. Pacientes com doença de tecidos moles passíveis de biópsia, conforme determinado pela radiologia intervencionista, devem concordar com as biópsias em série, de acordo com o cronograma do estudo, para serem elegíveis.

Critérios de exclusão:

1. Dor devido ao câncer de próstata metastático que requer intervenção de tratamento com medicamentos para dor opióide.
2. Status de desempenho do ECOG ≥3
3. Requisito para a auto -teterização urinária para esclarecimento devido à obstrução secundária ao aumento da prostática bem documentada como devida ao câncer de próstata ou hiperplasia prostática benigna (BPH). Pacientes com cateter de Foley ou suprapúbico para sintomas obstrutivos são elegíveis.
4. Infecção não controlada ativa. Pacientes com histórico de HIV/AIDS podem ser elegíveis se o agrupamento de diferenciação 4 (CD4)+ contagem de células T for ≥ 350 célula/UL, não tiveram infecção oportunista nos últimos 12 meses, eles estão em medicamentos anti-retrovirais estabelecidos. Pacientes com infecção crônica no vírus do vírus da hepatite B (HBV) com doença ativa que atendem aos critérios para a terapia anti-HBV são elegíveis se estiverem em uma terapia antiviral supressora antes da inscrição e não houver interação droga-droga com os medicamentos de estudo. Pacientes com histórico de infecção pelo HCV são elegíveis se tiverem concluído o tratamento antiviral curativo e a carga viral do vírus da hepatite C (HCV) está abaixo do limite de quantificação.
5. Qualquer condição ou comprometimento mental que possa comprometer a capacidade de fornecer consentimento informado, segurança do paciente ou conformidade com os requisitos de estudo, conforme determinado pelo investigador.
6. Pacientes que recebem terapia anticoagulação com varfarina, rivaroxaban ou apixaban não são elegíveis para estudo. [Pacientes em enoxaparina ou edoxaban são elegíveis para estudo. Pacientes em varfarina, rivaroxaban ou apixaban, que podem ser transitados para um desses agentes alternativos antes do início do estudo de estudo, serão elegíveis].
7. Os pacientes são excluídos com histórico prévio de um evento tromboembólico nos últimos 12 meses que não estão sendo tratados com anticoagulação sistêmica.
8. Hematócrito> 51%, apneia obstrutiva não tratada, insuficiência cardíaca não controlada ou mal controlada [Diretrizes de prática clínica da sociedade endócrina (34)]]
9. Pacientes alérgicos ao óleo de semente de gergelim ou óleo de algodão são excluídos.
10. Cirurgia importante (isto é, conforme definido pelo tratamento do médico) dentro de 3 semanas antes da triagem, ou não se recuperou totalmente da cirurgia prévia (ou seja, ferida não realizada). Nota: Os indivíduos com procedimentos cirúrgicos planejados a serem conduzidos sob anestesia local podem participar.

Pacientes com histórico de convulsão ou qualquer condição que possa predispor a convulsões (por exemplo, derrame cortical anterior ou trauma cerebral significativo, malformação arteriovenosa cerebral).