L'essai COSMYC (suppression combinée de MYC)

Critères d'inclusion:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance ≤2.
2. Âge ≥ 18 ans.
3. Adénocarcinome confirmé histologique de la prostate.
4. Traité avec une thérapie ablative des androgènes continue (castration chirurgicale ou agoniste / antagoniste du LHRH).
5. Niveau castré documenté de la testostérone sérique (<50 ng / dl).
6. Maladie métastatique radiographiquement documentée par tomodensitométrie ou scintigraphie osseuse. Bien que la tomodensitométrie soit préférée, le scan d'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) (par ex. Pylarify) peut être remplacé par la tomodensitométrie si des preuves de maladie métastatique observées sur la partie CT du scan PSMA.

7. Doit avoir eu une progression de la maladie sur un inhibiteur de l'axe AR de deuxième génération (abiratérone, enzalutamide, darolutamide ou apalutamide) basé sur:

   La progression du PSA définie comme une augmentation du PSA, comme déterminé par 2 mesures distinctes prises au moins 1 semaine d'intervalle i. Et / ou la progression de la maladie radiographique, basée sur RECIST 1.1 chez les patients atteints de lésions de tissus mous mesurables ou PCWG3 pour les patients atteints de maladie osseuse

8. Le dépistage du PSA doit être ≥ 1,0 ng / ml.
9. Les patients atteints de lésion des tissus mous protège à la biopsie doivent accepter le prétraitement de la collecte de biopsie et à un point défini sur le traitement pour effectuer une analyse des tissus tumoraux.
10. Traitement antérieur avec vaccin contre le Provenge, 223 Radium (XOFIGO), Poly (ADP-ribose) polymérase (PARP) Inhibiteurs, chimiothérapie du taxane, pluvicto, antiandrogènes (y compris enzalutamide, darolutamide et apalutamide), et la radiothérapie est autorisée si> 4 semaines à partir de la dernière dose.
11. Un traitement antérieur avec BAT est autorisé si le patient a progressé sur un inhibiteur de l'axe AR (c'est-à-dire. abiraterone ou antiandrogène) depuis le traitement des BAT.
12. Les patients doivent être retirés de l'inhibiteur de l'axe AR de deuxième génération (abiratérone, enzalutamide, darolutamide ou apalutamide) pendant ≥ 2 semaines.
13. Des tentatives doivent être faites pour sevrer les patients de la prednisone avant de commencer le traitement. Les patients qui ne peuvent pas être sevrés en raison de symptômes peuvent se poursuivre sur la dose la plus faible de prednisone obtenue pendant la période de sevrage.

14. Fonction hépatique acceptable:

    1. Bilirubine <2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale (ULN)
    2. Aspartate transférase (AST) (SGOT) et transaminase alanine (ALT) (SGPT) <2,5 fois uln

15. Fonction rénale acceptable:

    un. Créatinine sérique <2,5 fois uln

16. Statut hématologique acceptable:

    1. Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1000 cellules / mm3 (1,5 × 109 / L)
    2. Nombre de plaquettes ≥ 100 000 plaquettes / mm3 (100 × 109 / L)
    3. Hémoglobine ≥ 7,5 g / dl.
17. Capacité à comprendre et à la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

18. Les participants sexuellement actifs avec des partenaires féminins de potentiel de procréation sont éligibles pour participer si elles acceptent de suivre 1 des méthodes de contraception suivantes de manière cohérente, à partir du dépistage, pendant l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de Zen-3694 et / ou Enzalutamide:

    je. Sont abstinents des rapports sexuels péniens-vaginaux comme mode de vie habituel et préféré (abstinent à long terme et persistant) et acceptent de rester abstinents.

    ii Sont stérilisés (avec la documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de sperme dans l'éjaculat); iii. Acceptez d'utiliser un préservatif masculin et que leur partenaire utilise une méthode contraceptive avec un taux de défaillance <1% par an comme décrit ci-dessous lorsqu'il a des rapports sexuels péniens-vaginaux avec une femme de potentiel de procréation qui n'est pas actuellement enceinte et qui accepte l'utilisation d'un préservatif par son partenaire.

    né De plus, les participants doivent s'abstenir de donner des spermatozoïdes à partir du dépistage, pendant l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de Zen-3694 et / ou Enzalutamide.

19. Les participants sexuellement actifs avec un partenaire enceinte ou en allaitement doivent accepter de rester abstinents des rapports sexuels péniens-vaginaux; ou utilisez un préservatif masculin pendant chaque épisode de pénétration pénienne pendant l'étude
20. Les patients atteints d'une maladie des tissus mous protège à la biopsie telle que déterminée par la radiologie interventionnelle doivent accepter les biopsies en série conformément au calendrier d'étude pour être éligible.

Critères d'exclusion:

1. Douleur due au cancer de la prostate métastatique nécessitant une intervention de traitement avec des analgésiques opioïdes.
2. ECOG Performance Status ≥3
3. Besoin d'auto-cathétérisation urinaire pour la miction due à l'obstruction secondaire à l'élargissement de la prostate bien documentée pour être due au cancer de la prostate ou à l'hyperplasie bénigne de la prostate (BPH). Les patients présentant un cathéter de Foley ou Suprapubic pour les symptômes obstructifs sont éligibles.
4. Infection active non contrôlée. Les patients ayant des antécédents de VIH / SIDA peuvent être éligibles si l'amas de la différenciation 4 (CD4) + Tles T des cellules T est ≥ 350 cellules / UL, ils n'ont eu aucune infection opportuniste au cours des 12 derniers mois, ils ont suivi une thérapie antirétrovirale établie (ART) depuis au moins quatre semaines, la charge virale du VIH est inférieure à 400 copies / ml avant le moteur et à l'étude, et il n'y a pas de médicament sur le médicament significatif. Les patients atteints d'infection chronique du virus de l'hépatite B (HBV) par une maladie active qui répondent aux critères de traitement anti-VHB sont éligibles s'ils suivent une thérapie antivirale suppressive avant l'inscription et il n'y a pas d'interaction médicamenteuse avec les médicaments d'étude. Les patients ayant des antécédents d'infection par le VHC sont éligibles s'ils ont terminé le traitement antiviral curatif et que la charge virale du virus de l'hépatite C (VHC) est inférieure à la limite de quantification.
5. Toute condition ou déficience mentale qui peut compromettre la capacité de donner un consentement éclairé, la sécurité du patient ou la conformité aux exigences de l'étude déterminées par l'enquêteur.
6. Les patients recevant un traitement anticoagulation avec la warfarine, le rivaroxaban ou l'apixaban ne sont pas éligibles à l'étude. [Les patients sous énoxaparine ou édoxaban sont éligibles à l'étude. Les patients sous warfarine, rivaroxaban ou apixaban, qui peuvent être transférés à l'un de ces agents alternatifs avant de commencer les traitements de l'étude, seront éligibles].
7. Les patients sont exclus avec les antécédents d'un événement thromboembolique au cours des 12 derniers mois qui ne sont pas traités avec une anticoagulation systémique.
8. Hématocrite> 51%, apnée sévère du sommeil obstructif non traité, insuffisance cardiaque incontrôlée ou mal contrôlée [par les directives de pratique clinique de la société endocrinienne (34)]
9. Les patients allergiques à l'huile de graines de sésame ou à l'huile de coton sont exclus.
10. Chirurgie majeure (c'est-à-dire définie par le médecin traitant) dans les 3 semaines avant le dépistage, ou n'a pas complètement récupéré d'une chirurgie antérieure (c'est-à-dire une blessure non cachée). Remarque: Les sujets ayant des procédures chirurgicales planifiés à mener sous anesthésie locale peuvent participer.

Les patients ayant des antécédents de crise ou toute condition susceptible de prédisposer à la crise (par exemple, un AVC cortical antérieur ou un traumatisme cérébral significatif, une malformation artérioveineuse cérébrale).