Исследование Cosmyc (комбинированное подавление MYC)

Критерии включения:

1. Состояние производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
2. Возраст ≥18 лет.
3. Гистологически подтвержденная аденокарцинома простаты.
4. Лечится непрерывной андрогенной аблятивной терапией (либо хирургическая кастрация, либо агонист/антагонист LHRH).
5. Задокументированный уровень кастриста сывороточного тестостерона (<50 нг/дл).
6. Метастатическая болезнь рентгенологически документирована с помощью КТ или сканирования кости. В то время как компьютерная томография является предпочтительным, специфичное для простат-специфического мембранного антигена (PSMA) (например, Pylarify) может быть заменой компьютерной томографии, если свидетельство метастатического заболевания, наблюдаемое на КТ -части сканирования PSMA.

7. Должен был иметь прогрессирование заболевания, в то время как в ингибиторе оси AR второго поколения (абиратерон, энзалутамид, даролутамид или апалутамид) на основе:

   Прогрессия PSA определяется как увеличение PSA, что определено 2 отдельными измерениями, проведенными не менее чем на 1 неделю, i. И/ или рентгенографическое прогрессирование заболевания, основанное на RECIST 1.1 у пациентов с измеримыми поражениями мягких тканей или PCWG3 для пациентов с заболеванием кости

8. Скрининг PSA должен быть ≥ 1,0 нг/мл.
9. Пациенты с поражением мягких тканей, подлежащей биопсии, должны согласиться с предварительной обработкой биопсии и в определенной точке лечения для проведения анализа опухолевой ткани.
10. Предварительное лечение вакциной прокладки, 223 ингибиторов радия (Xofigo), поли (ADP-рибозы) полимеразы (PARP), химиотерапия тактазона, плювикто, антиандрогенов (включая энзалутамид, даролутамид и апалутамид), а радиация допускается, если> 4 недели из последней дозы.
11. Предварительное лечение летучими мышами разрешено, если пациент прогрессировал на ингибиторе оси AR (т.е. абиратерон или антиандроген) с летучей мыши.
12. Пациенты должны быть сняты из ингибитора оси AR второго поколения (абиратерон, энзалутамид, даролутамид или апалутамид) в течение ≥ 2 недель.
13. Должны быть предприняты попытки отучить пациентов от преднизона до начала терапии. Пациенты, которых не могут быть отлучены из -за симптомов, могут продолжаться до самой низкой дозы преднизона, достигнутой в течение периода отлучения от груди.

14. Приемлемая функция печени:

    1. Билирубин <2,5 раза институциональный верхний предел нормального (ULN)
    2. Аспартат -трансфераза (AST) (SGOT) и аланин -трансаминаза (ALT) (SGPT) <2,5 раза ULN

15. Приемлемая почечная функция:

    а Сывороточный креатинин <2,5 раза Uln

16. Приемлемый гематологический статус:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1000 клеток/мм3 (1,5 × 109/л)
    2. Количество тромбоцитов ≥ 100 000 тромбоцитов/мм3 (100 × 109/л)
    3. Гемоглобин ≥ 7,5 г/дл.
17. Способность понимать и готовность подписать документ письменного информированного согласия.

18. Сексуально активные участники с женщинами-партнерами по деторождению имеют право участвовать, если они согласны последовательно следовать 1 из следующих методов контрацепции, начиная с скрининга, во время исследования и в течение не менее 3 месяцев после последней дозы Zen-3694 и/или энзалутамида:

    я. Воздерживаются от общения с половым членом как обычный и предпочтительный образ жизни (воздержанный на долгосрочной и настойчивой основе) и согласны оставаться воздержавшимися.

    II Стерилизованы (с соответствующей пост-вазэктомией документации об отсутствии сперматозоидов в эякуляте); iii. Согласитесь использовать мужской презерватив и попросить их партнера использовать метод противозачаточных средств с частотой неудачи <1% в год, как описано ниже при общении с половым членом с женщиной детородного потенциала, которая в настоящее время не беременна, и которая соглашается на использование презерватива ее партнером.

    беременный Кроме того, участники должны воздерживаться от пожертвования сперматозоидов, начиная с скрининга, во время исследования и в течение не менее 3 месяцев после последней дозы Zen-3694 и/или энзалутамида.

19. Сексуально активные участники с беременным или партнером по грудному вскармливанию должны согласиться оставаться воздержанными от общения с половым членом; или используйте мужской презерватив во время каждого эпизода проникновения полового члена во время исследования
20. Пациенты с заболеванием мягких тканей, подлежащей биопсии, как определяется интервенционной радиологией, должны соглашаться на серийную биопсию в соответствии с графиком исследования, чтобы иметь право.

Критерии исключения:

1. Боль из -за метастатического рака предстательной железы, требующего вмешательства лечения с опиоидными обезболивающими препаратами.
2. Состояние эффективности ECOG ≥3
3. Требование к мочеиспускательной мочеиспускательной мочеиспускании из-за обструкции, вторичной по отношению к увеличению простатики, хорошо задокументированным, вызванным раком простаты или доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). Пациенты с постоянными Фоли или супраубийским катетером для обструктивных симптомов имеют право.
4. Активная неконтролируемая инфекция. Пациенты с историей ВИЧ/СПИДа могут иметь право, если кластер дифференцировки 4 (CD4)+ Т-клеток составляет ≥ 350 клеток/UL, они не имеют оппортунистической инфекции в течение последних 12 месяцев, они были на установленной антиретровирусной терапии (АРТ), по крайней мере, в течение четырех недель, вирусная нагрузка ВИЧ является менее чем 400 копированием/ML предшествующим в ранациях, и существует значительный препарат. Пациенты с инфекцией хронического вируса гепатита В (HBV) активным заболеванием, которые соответствуют критериям анти-HBV-терапии, имеют право, если они находятся на подавляющей антивирусной терапии до регистрации, и нет взаимодействия лекарств с лекарственными средствами с препаратами из исследуемых препаратов. Пациенты с инфекцией ВГС имеют право, если они завершили лечебное противовирусное лечение, а вирусная нагрузка вируса гепатита С (HCV) ниже предела количественной оценки.
5. Любое состояние или умственные нарушения, которые могут поставить под угрозу способность дать информированное согласие, безопасность пациента или соответствие требованиям исследования, определяемые исследователем.
6. Пациенты, получающие антикоагулянную терапию с варфарином, ривароксабаном или апиксабаном, не имеют права на изучение. [Пациенты на эноксапарине или эдоксабане имеют право на изучение. Пациенты на варфарине, ривароксабане или апиксабане, которые могут быть перенесены на один из этих альтернативных агентов до начала лечения исследования, будут иметь право].
7. Пациенты исключаются с предыдущим анамнезом тромбоэмболического события в течение последних 12 месяцев, которые не получают системной антикоагуляции.
8. Гематокрит> 51%, необработанное тяжелое обструктивное апноэ во сне, неконтролируемая или плохо контролируемая сердечная недостаточность [На рекомендации по эндокринному обществу (34)]]
9. Пациенты, аллергическая на кунжутное масло, или хлопковое масло исключено.
10. Основная хирургия (то есть, как определено лечащим врачом) в течение 3 недель до скрининга, или не полностью восстановилась после предварительной операции (то есть, невозможной раны). ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с запланированными хирургическими процедурами, которые будут проводиться под местной анестезией.

Пациенты с историей приступов или любого состояния, которые могут предрасполагать к захвату (например, предшествующий коемный инсульт или значительная травма головного мозга, артериовенное развитие головного мозга).