Cosmyc -studien (kombinert undertrykkelse av MYC)

Inkluderingskriterier:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus ≤2.
2. Alder ≥ 18 år.
3. Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata.
4. Behandlet med kontinuerlig androgenablativ terapi (enten kirurgisk kastrering eller LHRH -agonist/antagonist).
5. Dokumentert kastratnivå av serum testosteron (<50 ng/dL).
6. Metastatisk sykdom radiografisk dokumentert av CT eller beinskanning. Mens CT-skanning er foretrukket, er prostataspesifikk membranantigen (PSMA) skanning (f.eks. Pylarify) kan erstattes for CT -skanning hvis bevis på metastatisk sykdom observert på CT -delen av PSMA -skanningen.

7. Må ha hatt sykdomsprogresjon mens du var på en andre generasjons AR-akselinhibitor (abirateron, enzalutamid, darolutamid eller apalutamid) basert på:

   PSA -progresjon definert som en økning i PSA, bestemt av 2 separate målinger tatt med minst 1 ukes mellomrom i. Og/ eller radiografisk sykdomsprogresjon, basert på RECIST 1.1 hos pasienter med målbare bløtvevslesjoner eller PCWG3 for pasienter med beinsykdom

8. Screening PSA må være ≥ 1,0 ng/ml.
9. Pasienter med bløtvevs lesjon som er mulig for biopsi, må gå med på forbehandling av biopsiinnsamling og på et definert punkt på behandling for å utføre tumorvevsanalyse.
10. Tidligere behandling med Profe Vaccine, 223 radium (Xofigo), poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) hemmere, taxan cellegift, pluvicto, antiandrogener (inkludert enzalutamid, darolutamid og apalutamid), og stråling er tillatt hvis> 4 uker fra siste dose.
11. Tidligere behandling med BAT er tillatt hvis pasienten har kommet videre med en AR-akseninhibitor (dvs. abirateron eller antiandrogen) siden flaggermusbehandling.
12. Pasienter må trekkes tilbake fra andre generasjons AR-akselinhibitor (abirateron, enzalutamid, darolutamid eller apalutamid) i ≥ 2 uker.
13. Forsøk må gjøres for å avvenne pasienter av prednison før du starter terapi. Pasienter som ikke kan avvenes på grunn av symptomer, kan fortsette med lavest dose prednison oppnådd i avvenningsperioden.

14. Akseptabel leverfunksjon:

    1. Bilirubin <2,5 ganger institusjonell øvre grense for normal (ULN)
    2. Aspartatoverføring (AST) (SGOT) og alanintransaminase (ALT) (SGPT) <2,5 ganger ULN

15. Akseptabel nyrefunksjon:

    en. Serumkreatinin <2,5 ganger uln

16. Akseptabel hematologisk status:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 celler/MM3 (1,5 × 109/l)
    2. Blodplater ≥ 100 000 blodplater/mm3 (100 × 109/l)
    3. Hemoglobin ≥ 7,5 g/dL.
17. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

18. Seksuelt aktive deltakere med kvinnelige partnere av fertilpotensial er kvalifisert til å delta hvis de er enige om å følge 1 av følgende prevensjonsmetoder konsekvent, fra screening, under studien og i minst 3 måneder etter den siste dosen av Zen-3694 og/eller enzalutamid:

    jeg. Er avholdende fra penis-vaginal samleie som deres vanlige og foretrukne livsstil (avholdende på lang sikt og vedvarende basis) og samtykker i å forbli avholdende.

    ii. Steriliseres (med passende dokumentasjon etter vasektomi av fraværet av sæd i ejakulatet); iii. Enig i å bruke et mannlig kondom og la partneren bruke en prevensjonsmetode med en sviktfrekvens på <1% per år som beskrevet nedenfor når du har penile-vaginal samleie med en kvinne med fødselspotensial som foreløpig ikke er gravid, og som samtykker i bruken av en kondom av partneren hennes.

    b. I tillegg må deltakerne avstå fra å donere sæd fra screening, under studien og i minst 3 måneder etter den siste dosen Zen-3694 og/eller enzalutamid.

19. Seksuelt aktive deltakere med en gravid eller ammingspartner må gå med på å forbli avholdende fra penis-vaginal samleie; eller bruk et mannlig kondom under hver episode av penisinntrengning under studien
20. Pasienter med myk vevssykdom som er mulig for biopsi som bestemt av intervensjonell radiologi, må gå med på serielle biopsier i henhold til studieplanen for å være kvalifisert.

Eksklusjonskriterier:

1. Smerter på grunn av metastatisk prostatakreft som krever behandlingsinngrep med opioid smertestillende medisiner.
2. ECOG -ytelsesstatus ≥3
3. Krav til urin-selvkateterisering for ugyldighet på grunn av hindring sekundært til prostatiske utvidelse godt dokumentert å skyldes prostatakreft eller godartet prostatahyperplasi (BPH). Pasienter med innbyggende foley eller suprapubisk kateter for hindrende symptomer er kvalifiserte.
4. Aktiv ukontrollert infeksjon. Pasienter med en historie med HIV/AIDS kan være kvalifiserte hvis Cluster of Differensiering 4 (CD4)+ T-celletall er ≥ 350 celle/UL, de har ikke hatt noen opportunistisk infeksjon i løpet av de siste 12 månedene, de har vært på etablert antiretroviral terapi (Art) i minst fire uker, og det er ikke noe med stoffet. Pasienter med kronisk hepatitt B-virus (HBV) infeksjon med aktiv sykdom som oppfyller kriterier for anti HBV-terapi, er kvalifisert hvis de er på en undertrykkende antiviral terapi før påmelding, og det er ingen medikament-medikamentinteraksjon med studiemedisinene. Pasienter med en historie med HCV -infeksjon er kvalifisert hvis de har fullført helbredende antiviral behandling og hepatitt C -virus (HCV) viral belastning er under kvantifiseringsgrensen.
5. Enhver tilstand eller psykisk svekkelse som kan kompromittere evnen til å gi informert samtykke, pasientens sikkerhet eller etterlevelse av studiekrav som bestemt av etterforskeren.
6. Pasienter som får antikoagulasjonsbehandling med warfarin, rivaroxaban eller Apixaban er ikke kvalifisert for studier. [Pasienter på enoxaparin eller Edoxaban er kvalifisert for studier. Pasienter på warfarin, rivaroxaban eller Apixaban, som kan overføres til et av disse alternative midlene før studiebehandlinger starter vil være kvalifisert].
7. Pasienter er ekskludert med tidligere historie med en tromboembolsk hendelse i løpet av de siste 12 månedene som ikke blir behandlet med systemisk antikoagulasjon.
8. Hematokrit> 51%, ubehandlet alvorlig obstruktiv søvnapné, ukontrollert eller dårlig kontrollert hjertesvikt [per endokrin samfunn klinisk praksis retningslinjer (34)]
9. Pasienter som er allergiske mot sesamfrøolje eller bomullsfrøolje er ekskludert.
10. Hovedoperasjoner (dvs. som definert ved behandling av lege) innen 3 uker før screening, eller ikke har kommet seg helt etter tidligere kirurgi (dvs. uhelbredet sår). Merk: Personer med planlagte kirurgiske inngrep som skal utføres under lokalbedøvelse kan delta.

Pasienter med anfallshistorie eller enhver tilstand som kan disponere for anfall (f.eks. Tidligere kortikalt hjerneslag eller betydelig hjerne traumer, hjernearteriovenøs misdannelse).