COSMYC -forsøget (kombineret undertrykkelse af MYC)

Inkluderingskriterier:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤2.
2. Alder ≥18 år.
3. Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata.
4. Behandlet med kontinuerlig androgen ablativ terapi (enten kirurgisk kastrering eller LHRH -agonist/antagonist).
5. Dokumenteret kastratniveau af serumtestosteron (<50 ng/dL).
6. Metastatisk sygdom radiografisk dokumenteret af CT- eller knoglescanning. Mens CT-scanning foretrækkes, er prostataspecifikt membranantigen (PSMA) scanning (f.eks. Pylarify) kan være erstatning for CT -scanning, hvis bevis for metastatisk sygdom observeret på CT -delen af ​​PSMA -scanningen.

7. Skal have haft sygdomsprogression, mens han var på en anden generation af AR-akseninhibitor (abirateron, enzalutamid, darolutamid eller apalutamid) baseret på:

   PSA -progression defineret som en stigning i PSA, som bestemt ved 2 separate målinger, der blev foretaget mindst 1 uges mellemrum i. Og/ eller radiografisk sygdomsprogression, baseret på RECIST 1,1 hos patienter med målbare blødt vævslæsioner eller PCWG3 til patienter med knoglesygdom

8. Screening PSA skal være ≥ 1,0 ng/ml.
9. Patienter med blødt vævslæsion, der er tilgængelige for biopsi, skal blive enige om forbehandling af biopsiopsamling og på et defineret punkt på behandlingen for at udføre tumorvævsanalyse.
10. Tidligere behandling med Provenge Vaccine, 223 Radium (XOFIGO), Poly (ADP-Ribose) polymerase (PARP) -inhibitorer, taxan-kemoterapi, pluvicto, antiandrogener (inklusive enzalutamid, darolutamid og apalutamid) og stråling er tilladt, hvis> 4 uger fra sidste dosis.
11. Tidligere behandling med BAT er tilladt, hvis patienten er kommet frem på en AR-akseinhibitor (dvs. abirateron eller antiandrogen) siden flagermusbehandling.
12. Patienter skal trækkes tilbage fra anden generation af AR-akseninhibitor (abirateron, enzalutamid, darolutamid eller apalutamid) i ≥ 2 uger.
13. Der skal gøres forsøg på at fravænne patienter ud af prednison, inden behandling af terapi. Patienter, der ikke kan fravænnes på grund af symptomer, kan fortsætte med den laveste dosis prednison opnået i fravænningsperioden.

14. Acceptabel leverfunktion:

    1. Bilirubin <2,5 gange institutionel øvre grænse for normal (ULN)
    2. Aspartattransferase (AST) (SGOT) og alanintransaminase (ALT) (SGPT) <2,5 gange ULN

15. Acceptabel nyrefunktion:

    en. Serumkreatinin <2,5 gange uln

16. Acceptabel hæmatologisk status:

    1. Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥ 1000 celler/mm3 (1,5 × 109/L)
    2. Blodpladeantal ≥ 100.000 blodplade/mm3 (100 × 109/l)
    3. Hemoglobin ≥ 7,5 g/dL.
17. Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykke -dokument.

18. Seksuelt aktive deltagere med kvindelige partnere af fødedygtige potentiale er berettigede til at deltage, hvis de er enige om at følge 1 af følgende metoder til prævention konsekvent, startende fra screening, under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af ZEN-3694 og/eller enzalutamid:

    jeg. Er abstinent fra penile-vaginal samleje som deres sædvanlige og foretrukne livsstil (afhold på et langsigtet og vedvarende grundlag) og er enige om at forblive abstinent.

    ii. Steriliseres (med den passende post-vasektomi-dokumentation af fraværet af sæd i ejakulatet); III. Enig om at bruge et mandligt kondom og få deres partner til at bruge en præventionsmetode med en svigtfrekvens på <1% pr. År som beskrevet nedenfor, når man har penile-vaginal samleje med en kvinde med fødedygtige potentiale, der ikke i øjeblikket er gravid, og som er enig i brugen af ​​kondom af hendes partner.

    b. Derudover skal deltagerne afstå fra at donere sæd, der starter fra screening, under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af ZEN-3694 og/eller enzalutamid.

19. Seksuelt aktive deltagere med en gravid eller ammende partner skal blive enige om at forblive abstinent fra penile-vaginal samleje; eller brug et mandligt kondom under hver episode af penile penetration under undersøgelsen
20. Patienter med blødt vævssygdom, der er tilgængelige for biopsi som bestemt ved interventionsradiologi, skal acceptere serielle biopsier i henhold til undersøgelsesplanen for at være berettiget.

Ekskluderingskriterier:

1. Smerter på grund af metastatisk prostatacancer, der kræver behandlingsintervention med opioid smertemedicin.
2. ECOG Performance Status ≥3
3. Krav til urin-selvkateterisering til ugyldig på grund af hindring sekundært til prostataforstørrelse, der er veldokumenteret til at skyldes prostatacancer eller godartet prostatahyperplasi (BPH). Patienter med indbygget Foley eller suprapubisk kateter til obstruktive symptomer er berettigede.
4. Aktiv ukontrolleret infektion. Patienter med en historie med HIV/AIDS kan være berettigede, hvis klyngen af ​​differentiering 4 (CD4)+ T-celletællinger er ≥ 350 celle/UL, de har ikke haft nogen opportunistisk infektion inden for de sidste 12 måneder, de har været på etableret antiretroviral terapi (art) i mindst fire uger, HIV-viralbelastningen er mindre end 400 kopier/ml før tilmelding, og der er ingen signifikant lægemiddel-trug-interaktion med ART og undersøgelsen. Patienter med kronisk hepatitis B-virus (HBV) -infektion med aktiv sygdom, der opfylder kriterierne for anti HBV-terapi, er berettigede, hvis de er på en undertrykkende antiviral terapi inden tilmelding, og der er ingen medikament-lægemiddelinteraktion med undersøgelsesmedicinerne. Patienter med en historie med HCV -infektion er berettigede, hvis de har afsluttet helbredende antiviral behandling, og hepatitis C -virus (HCV) viral belastning er under kvantificeringsgrænsen.
5. Enhver betingelse eller mental svækkelse, der kan gå på kompromis med evnen til at give informeret samtykke, patientens sikkerhed eller overholdelse af undersøgelseskrav som bestemt af efterforskeren.
6. Patienter, der modtager antikoagulationsterapi med warfarin, rivaroxaban eller apixaban, er ikke berettigede til undersøgelse. [Patienter på enoxaparin eller edoxaban er berettigede til undersøgelse. Patienter på Warfarin, Rivaroxaban eller Apixaban, der kan overføres til et af disse alternative agenter, inden de startede undersøgelsesbehandlinger er berettiget].
7. Patienter er udelukket med tidligere historie med en tromboembolisk begivenhed inden for de sidste 12 måneder, der ikke behandles med systemisk antikoagulation.
8. Hematocrit> 51%, ubehandlet alvorlig obstruktiv søvnapnø, ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hjertesvigt [pr. Endokrine samfund kliniske praksis retningslinjer (34)]
9. Patienter, der er allergisk over for sesamfrøolie eller bomuldsfrøolie, er udelukket.
10. Større kirurgi (dvs. som defineret ved behandling af læge) inden for 3 uger før screening, eller er ikke fuldstændigt kommet sig fuldt ud efter forudgående operation (dvs. uhøjet sår). Bemærk: Personer med planlagte kirurgiske procedurer, der skal udføres under lokalbedøvelse, kan deltage.

Patienter med anfaldshistorie eller en hvilken som helst tilstand, der kan disponere for beslaglæggelse (f.eks. Forudgående kortikalt slagtilfælde eller signifikant hjernetraume, hjernearteriovenøs misdannelse).