Próba Cosmyc (połączona tłumienie MYC)

Kryteria włączenia:

1. Status wydajnościowy Wschodniej Grupy Onkologicznej (ECOG) ≤2.
2. Wiek ≥18 lat.
3. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak prostaty.
4. Leczono ciągłą terapią ablacyjną androgenową (kastracja chirurgiczna lub agonista/antagonista LHRH).
5. Udokumentowany poziom kastratu testosteronu w surowicy (<50 ng/dl).
6. Choroba przerzutowa udokumentowana radiograficznie przez CT lub skanowanie kości. Podczas gdy skan CT jest preferowany, skanowanie antygenu błonowego specyficzne dla prostaty (PSMA) (np. Pylarify) może być zastąpiony skanem CT, jeżeli dowody choroby przerzutowej obserwowane w części CT skanu PSMA.

7. Musiał mieć postęp choroby podczas inhibitora AR drugiej generacji (abirateron, enzalutamid, darolutamid lub apalutamid) w oparciu o:

   Progresja PSA zdefiniowana jako wzrost PSA, określony przez 2 oddzielne pomiary pobrane co najmniej 1 tydzień od siebie. I/ lub progresja choroby radiograficznej, oparta na RECIST 1.1 u pacjentów z mierzalnymi zmianami tkanki miękkiej lub pCWG3 u pacjentów z chorobą kości

8. PSA badań przesiewowych musi wynosić ≥ 1,0 ng/ml.
9. Pacjenci z udziałem zmiany tkanek miękkich do biopsji muszą zgodzić się na wstępne traktowanie biopsji i w określonym punkcie leczenia w celu przeprowadzenia analizy tkanki nowotworowej.
10. Wcześniejsze leczenie szczepionką Provenge, 223 rad (xofigo), inhibitory polimerazy poli (ADP-rybozy) (PARP), chemioterapią taksanową, Pluvicto, antyandrogeny (w tym enzalutamid, darlutamid i apalutamid), a promieniowanie jest dozwolone, jeśli> 4 tygodnie od ostatniej dawki.
11. Wcześniejsze leczenie BAT jest dozwolone, jeśli pacjent postępował na inhibitorze osi AR (tj. abirateron lub antyandrogen) od leczenia BAT.
12. Pacjenci muszą zostać wycofani z inhibitora AR drugiej generacji (abirateron, enzalutamid, darolutamid lub apalutamid) przez ≥ 2 tygodnie.
13. Przed rozpoczęciem terapii należy podejmować próby odstawienia pacjentów z prednizonu. Pacjenci, których nie można odskoczyć z powodu objawów, mogą kontynuować najniższą dawkę prednizonu osiągniętej podczas okresu odsadzenia.

14. Dopuszczalna funkcja wątroby:

    1. Bilirubina <2,5 -krotność instytucjonalnej górnej granicy normalnej (ULN)
    2. Transferaza asparaginianowa (AST) (SGOT) i transaminaza alaniny (Alt) (SGPT) <2,5 razy ULN

15. Dopuszczalna funkcja nerek:

    A. Kreatynina w surowicy <2,5 -krotność łopatki

16. Dopuszczalny status hematologiczny:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 komórek/mm3 (1,5 × 109/l)
    2. Liczba płytek krwi ≥ 100 000 płytek krwi/mm3 (100 × 109/l)
    3. Hemoglobina ≥ 7,5 g/dl.
17. Zdolność do zrozumienia i gotowości do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

18. Uczestnicy aktywni seksualnie z partnerami potencjału dzieci mogą uczestniczyć, jeśli zgadzają się konsekwentnie przestrzegać 1 następujących metod antykoncepcji, zaczynając od badania przesiewowego, podczas badania i przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce Zen-3694 i/lub enzalutamidu:

    I. Są abstynencyjne od stosunku prącia-pagórkowego jako ich zwykły i preferowany styl życia (abstynent w długoterminowej i uporczywie) i zgadzają się pozostać abstynentem.

    ii. Są sterylizowane (z odpowiednią dokumentacją po asyktomii o braku plemników w ejakulatu); iii. Zgadzam się użyć męskiej prezerwatywy i poproś partnera do użycia metody antykoncepcyjnej z wskaźnikiem awarii <1% rocznie, jak opisano poniżej, występując w stosunku prącia-parowatym z kobietą o potencjale dzieci, która obecnie nie jest w ciąży, i która zgadza się na użycie prezerwatywy przez partnera.

    B. Ponadto uczestnicy muszą powstrzymać się od przekazania nasienia, zaczynając od badania przesiewowego, podczas badania i przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce Zen-3694 i/lub enzalutamidu.

19. Uczestnicy aktywni seksualnie z partnerem w ciąży lub karmieniu piersią muszą zgodzić się na pozostanie abstynentem od stosunku prącia-żłobiego; lub użyj męskiej prezerwatywy podczas każdego epizodu penetracji prącia podczas badania
20. Pacjenci z chorobą tkanki miękkiej podlegającej biopsji, zgodnie z ustaloną radiologią interwencyjną, muszą zgodzić się na seryjne biopsje zgodnie z harmonogramem badania, aby kwalifikować się.

Kryteria wykluczenia:

1. Ból spowodowany przerzutowymi rakiem prostaty wymagającym interwencji w leczeniu lekiem przeciwbólowym opioidowym.
2. Status wydajności ECOG ≥3
3. Wymóg samokonteryzacji w moczu w przypadku pustki z powodu niedrożności wtórnej do powiększenia prostaty dobrze udokumentowanego z powodu raka prostaty lub łagodnego przerostu prostaty (BPH). Kwalifikują się pacjenci z zamieszkiem cewnika Foleya lub nadprapuatycznego do objawów obturacyjnych.
4. Aktywna niekontrolowana infekcja. Pacjenci z historią HIV/AIDS mogą kwalifikować się, czy grupa różnicowania 4 (CD4)+ liczba komórek T wynosi ≥ 350 komórki/UL, nie mieli infekcji oportunistycznej w ciągu ostatnich 12 miesięcy, były na ustalonej terapii przeciwretrowirusowej (ART) przez co najmniej cztery tygodnie, przez HIV Viral jest mniejsze niż 400 kopii/ml. Byli one na interakcji antyretrowirusowej (ART) przez co najmniej cztery tygodnie, badanie. Pacjenci z przewlekłym wirusem wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) z aktywną chorobą, którzy spełniają kryteria terapii przeciw HBV, kwalifikują się, jeśli są na supresyjnej terapii przeciwwirusowej przed zapisaniem się i nie ma interakcji leku z badanymi lekami. Pacjenci z infekcją HCV kwalifikują się, jeśli ukończyli leczenie przeciwwirusowe, a wirus wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) jest poniżej granicy kwantyfikacji.
5. Wszelkie warunki lub upośledzenie umysłowe, które mogą zagrozić zdolności do udzielania świadomej zgody, bezpieczeństwa pacjenta lub zgodności z wymogami badania określonymi przez badacza.
6. Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe warfaryną, rywaroksaban lub apiksaban nie są kwalifikowalni do badania. [Pacjenci z enoksaparyną lub edoksabanu kwalifikują się do badania. Kwalifikują się pacjenci z warfaryny, rywaroksabanu lub apiksabanu, których można przejść na jeden z tych alternatywnych środków przed rozpoczęciem leczenia badań].
7. Pacjenci są wykluczeni z wcześniejszą historią zdarzenia zakrzepowo -zatorowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy, które nie są leczone z układowym antykoagulacją.
8. Hematokrit> 51%, nieleczony ciężki obturacyjny bezdech senny, niekontrolowana lub słabo kontrolowana niewydolność serca [wytyczne dotyczące praktyki klinicznej społeczeństwa endokrynologicznego (34)]
9. Pacjenci alergiczne na olej z nasion sezamu lub olej z nasion bawełny są wykluczone.
10. Główna operacja (tj. Zdefiniowana przez lekarza) w ciągu 3 tygodni przed badaniem lub nie w pełni wyzdrowiała po wcześniejszej operacji (tj. Rana bezledna). UWAGA: Badani z planowanymi procedurami chirurgicznymi, które należy przeprowadzić w znieczuleniu miejscowym.

Pacjenci z napadem lub jakimkolwiek stanem, które mogą predysponować do napadu (np. Wcześniejszy udar korowy lub znaczące uraz mózgu, wady tętniczo -żylne mózgu).