Der COSMYC -Versuch (kombinierte Unterdrückung von Myc)

Einschlusskriterien:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus ≤2.
2. Alter ≥ 18 Jahre.
3. Histologisch bestätigter Adenokarzinom der Prostata.
4. Behandelt mit einer kontinuierlichen androgenablativen Therapie (entweder chirurgische Kastration oder LHRH -Agonist/Antagonist).
5. Dokumentiertes Kastratniveau des Serumtestosterons (<50 ng/dl).
6. Metastasierte Erkrankungen radiographisch durch CT oder Knochenscan dokumentiert. Während CT-Scan bevorzugt wird, prostata-spezifisches Membranantigen (PSMA) -Scan (z. Pylarify) kann durch einen CT -Scan ersetzt werden, wenn der Anzeichen einer metastatischen Erkrankung am CT -Teil des PSMA -Scans beobachtet wird.

7. Muss bei einem AR-Achse-Inhibitor der zweiten Generation (Abirateron, Enzalutamid, Darolutamid oder Apalutamid) basierend auf:

   PSA -Progression definiert als eine Erhöhung des PSA, wie durch 2 separate Messungen ermittelt, die mindestens 1 Woche voneinander entfernt wurden i. Und/ oder radiologische Erkrankungsprogression, basierend auf Recist 1.1 bei Patienten mit messbaren Weichteilläsionen oder PCWG3 bei Patienten mit Knochenerkrankungen

8. Das Screening PSA muss ≥ 1,0 ng/ml sein.
9. Patienten mit Weichteilläsion, die für die Biopsie zugänglich sind, müssen sich der Vorbehandlung der Biopsieersammlung und zu einem definierten Punkt zur Behandlung zur Durchführung einer Tumorgewebesanalyse einig sein.
10. Vorherige Behandlung mit Provenge-Impfstoff, 223 Radium (Xofigo), Poly (ADP-Ribose) -Polymerase (PARP), Taxanchemotherapie, Pluvicto, Antiandrogenen (einschließlich Enzalutamid, Darolutamid und Apalutamid) und Strahlung, wenn> 4 Wochen vor der letzten Dosis.
11. Eine vorherige Behandlung mit Fledermaus ist zulässig, wenn der Patient einen AR-Achse-Inhibitor vorantrubt (d. H. Abirateron oder Antiandrogen) seit Fledermausbehandlung.
12. Die Patienten müssen aus dem AR-Achse-Inhibitor der zweiten Generation (Abirateron, Enzalutamid, Darolutamid oder Apalutamid) für ≥ 2 Wochen zurückgezogen werden.
13. Es müssen Versuche unternommen werden, Patienten vor Beginn der Therapie von Prednison abzuschließen. Patienten, die aufgrund von Symptomen nicht entwöhnt werden können, können die niedrigste Dosis von Prednison, die während der Entwöhnungszeit erreicht werden, fortgesetzt werden.

14. Akzeptable Leberfunktion:

    1. Bilirubin <2,5 -mal institutionelle Obergrenze der Normalen (ULN)
    2. Aspartattransferase (AST) (SGOT) und Alanintransaminase (ALT) (SGPT) <2,5 -mal ULN

15. Akzeptable Nierenfunktion:

    A. Serumkreatinin <2,5 -mal uln

16. Akzeptabler hämatologischer Status:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000 Zellen/mm3 (1,5 × 109/l)
    2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Thrombozyten/mm3 (100 × 109/l)
    3. Hämoglobin ≥ 7,5 g/dl.
17. Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, ein schriftliches Dokument für die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

18. Sexuell aktive Teilnehmer mit weiblichen Partnern mit gebärfähigen Potenzial können teilnehmen, wenn sie sich einig sind, 1 der folgenden Methoden der Verhütung konsequent zu befolgen, beginnend mit dem Screening während der Studie und mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis Zen-3694 und/oder Enzalutamid:

    ich. Sind vom Penis-Vaginal-Geschlechtsverkehr als üblicher und bevorzugter Lebensstil (auf langfristige und anhaltende Basis) und zustimmen, abstinent zu bleiben.

    ii. Werden sterilisiert (mit der geeigneten Dokumentation der postvasektomischen Dokumentation des Fehlens von Spermien im Ejakulat); III. Stimmen Sie zu, ein männliches Kondom zu verwenden, und lassen Sie seinen Partner eine Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von <1% pro Jahr anwenden, wie nachstehend beschrieben, wenn der Penis-Vaginal-Verkehr mit einer Frau mit einem Backpotential, das derzeit nicht schwanger ist, und der Verwendung eines Kondoms durch ihren Partner einverstanden ist.

    B. Darüber hinaus müssen die Teilnehmer die Spenden von Spermien ab dem Screening, während der Studie und mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis Zen-3694 und/oder Enzalutamid unterlassen.

19. Sexuell aktive Teilnehmer mit einem schwangeren oder stillenden Partner müssen zustimmen, vom Geschlechtsverkehr vom Penis-Vaginal-Vaginal abstinent zu bleiben. Oder verwenden Sie während jeder Episode von Penis -Penetration während der Studie ein männliches Kondom
20. Patienten mit Weichteilerkrankungen, die für die Biopsie zugeordnet werden können, wie durch interventionelle Radiologie bestimmt werden, müssen den seriellen Biopsien gemäß dem Studienplan zustimmen, um berechtigt zu sein.

Ausschlusskriterien:

1. Schmerzen aufgrund metastatischer Prostatakrebs, die eine Behandlung mit Opioidschmerzmedikamenten eingreifen.
2. ECOG -Leistungsstatus ≥3
3. Erfordernis der Selbstkathetrisierung im Urin zur Entleerung aufgrund von Obstruktion infolge der Prostatavergrößerung, die gut dokumentiert sind, die auf Prostatakrebs oder eine gutartige Prostata-Hyperplasie (BPH) zurückzuführen sind. Patienten mit inneerhaften Foley- oder Suprapubic -Katheter für obstruktive Symptome sind berechtigt.
4. Aktive unkontrollierte Infektion. Patienten mit HIV/AIDS können berechtigt sein, wenn die Anzahl der Differenzierung von Differenzierung 4 (CD4)+ T-Zellzahlen ≥ 350 Zelle/UL beträgt, sie haben in den letzten 12 Monaten keine opportunistische Infektion. Sie haben seit mindestens vier Wochen eine etablierte antiretrovirale Therapie (Kunst) für mindestens vier Wochen gehabt. Patienten mit chronischem Hepatitis-B-Virus (HBV) -Entektion mit aktiven Erkrankungen, die die Kriterien für die Anti-HBV-Therapie erfüllen, sind vor der Aufnahme eine unterdrückende antivirale Therapie und es gibt keine Wechselwirkung zwischen Arzneimitteln mit den Studienmedikamenten. Patienten mit einer HCV -Infektion sind berechtigt, wenn sie eine heilende antivirale Behandlung abgeschlossen haben, und das Hepatitis -C -Virus (HCV) -Viruslast liegt unter der Grenze der Quantifizierung.
5. Jede Erkrankung oder geistige Beeinträchtigung, die die Fähigkeit, die Sicherheit des Patienten oder die vom Ermittler festgelegten Studienanforderungen zu erfüllen, beeinträchtigen kann.
6. Patienten, die eine Antikoagulationstherapie mit Warfarin, Rivaroxaban oder Apixaban erhalten, können nicht untersucht werden. [Patienten auf Enoxaparin oder Edoxaban können untersucht werden. Patienten über Warfarin, Rivaroxaban oder Apixaban, die vor Beginn der Studienbehandlungen in einen dieser alternativen Wirkstoffe umgestellt werden können, sind berechtigt].
7. Die Patienten sind in den letzten 12 Monaten mit der Vorgeschichte eines thromboembolischen Ereignisses ausgeschlossen, die nicht mit systemischer Antikoagulation behandelt werden.
8. Hämatokrit> 51%, unbehandelte schwere obstruktive Schlafapnoe, unkontrollierte oder schlecht kontrollierte Herzinsuffizienz [per endokrine Gesellschaft der klinischen Praxis (34)]
9. Patienten, die allergisch gegen Sesamöl oder Baumwollsamenöl sind, sind ausgeschlossen.
10. Eine größere Operation (d. H. Wie durch die Behandlung von Arzt) innerhalb von 3 Wochen vor dem Screening oder hat sich nicht vollständig von der vorherigen Operation (d. H. Unvergewennter Wunde) erholt. Hinweis: Probanden mit geplanten chirurgischen Verfahren, die unter Lokalanästhesie durchgeführt werden sollen, können teilnehmen.

Patienten mit Anfallsanfall oder einer Erkrankung, die für Anfälle (z. B. früherer kortikaler Schlaganfall oder signifikantes Hirntrauma, Gehirn arteriovenöser Fehlbildung) vorhersagen kann.