De Cosmyc -proef (gecombineerde onderdrukking van MYC)

Inclusiecriteria:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2.
2. Leeftijd ≥18 jaar.
3. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat.
4. Behandeld met continue androgeenablatieve therapie (chirurgische castratie of LHRH -agonist/antagonist).
5. Gedocumenteerd castratieniveau van serumtestosteron (<50 ng/dl).
6. Gemetastaseerde ziekte radiografisch gedocumenteerd door CT of bottenscan. Terwijl de CT-scan de voorkeur heeft, scan prostaatspecifieke membraanantigeen (PSMA) (b.v. PyLarify) kan vervangen voor CT -scan als bewijs van metastatische ziekte waargenomen op het CT -gedeelte van de PSMA -scan.

7. Moet ziekteprogressie hebben gehad tijdens een AR-as-remmer van de tweede generatie (abirateron, enzalutamide, darolutamide of apalutamide) op basis van:

   PSA -progressie gedefinieerd als een toename van PSA, zoals bepaald door 2 afzonderlijke metingen genomen ten minste 1 week uit elkaar i. En/ of radiografische ziekteprogressie, gebaseerd op RECIST 1.1 bij patiënten met meetbare zachte weefsellaesies of PCWG3 voor patiënten met botziekte

8. Screening PSA moet ≥ 1,0 ng/ml zijn.
9. Patiënten met zachte weefsellaesie die vatbaar zijn voor biopsie, moeten overeenkomen met voorbehandeling voor de biopsie-verzameling en op een gedefinieerd punt bij behandeling om tumorweefselanalyse uit te voeren.
10. Eerdere behandeling met provenge-vaccin, 223 radium (xofigo), poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) -remmers, taxaanchemotherapie, pluvicto, antiandrogenen (inclusief enzalutamide, darolutamide en apalutamide), en bestraling is toegestaan ​​als> 4 weken van de laatste dosis.
11. Eerdere behandeling met vleermuis is toegestaan ​​als de patiënt is gevorderd op een AR-asremmer (d.w.z. abirateron of antiandrogen) sinds de bat behandeling.
12. Patiënten moeten worden teruggetrokken uit de tweede generatie AR-as-remmer (abirateron, enzalutamide, darolutamide of apalutamide) gedurende ≥ 2 weken.
13. Pogingen moeten worden gedaan om patiënten van prednison te spenen voorafgaand aan het starten van therapie. Patiënten die niet kunnen worden gespeend vanwege de symptomen, kunnen doorgaan met de laagste dosis prednison die tijdens de spenen worden bereikt.

14. Acceptabele leverfunctie:

    1. Bilirubine <2,5 keer institutionele bovengrens van normaal (uln)
    2. Aspartaattransferase (AST) (SGOT) en alanine transaminase (ALT) (SGPT) <2,5 keer uln

15. Acceptable nierfunctie:

    A. Serumcreatinine <2,5 keer uln

16. Acceptable hematologische status:

    1. Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1000 cellen/mm3 (1,5 x 109/l)
    2. Ploedplaatjestelling ≥ 100.000 bloedplaatjes/mm3 (100 × 109/l)
    3. Hemoglobine ≥ 7,5 g/dl.
17. Mogelijkheid om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

18. Seksueel actieve deelnemers met vrouwelijke partners van het vruchtbaar potentieel komen in aanmerking om deel te nemen als ze ermee instemmen om 1 van de volgende methoden van anticonceptie consequent te volgen, beginnend bij screening, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis Zen-3694 en/of Enzalutamide:

    i. Zijn onthouden van penile-vaginale geslachtsgemeenschap als hun gebruikelijke en voorkeurslevensstijl (onthouding op een langdurige en aanhoudende basis) en stem ermee in om abstinent te blijven.

    II. Worden gesteriliseerd (met de juiste post-vasectomie documentatie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat); iii. Ga ermee akkoord om een ​​mannelijk condoom te gebruiken en hun partner een anticonceptiemethode te laten gebruiken met een faalpercentage van <1% per jaar zoals hieronder beschreven bij het hebben van penile-vaginale geslachtsgemeenschap met een vrouw van de vruchtbaarheidspotentieel die momenteel niet zwanger is en die overeenkomt met het gebruik van een condoom door haar partner.

    B. Bovendien moeten de deelnemers afzien van het doneren van sperma vanaf screening, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis Zen-3694 en/of Enzalutamide.

19. Seksueel actieve deelnemers met een zwangere of borstvoedingpartner moeten ermee instemmen zich te onthouden van penile-vaginale geslachtsgemeenschap; of gebruik een mannelijk condoom tijdens elke aflevering van penile penetratie tijdens de studie
20. Patiënten met zacht weefselziekte die vatbaar zijn voor biopsie zoals bepaald door interventionele radiologie, moeten overeenkomen met seriële biopten volgens het te in aanmerking komende onderzoeksschema.

Uitsluitingscriteria:

1. Pijn als gevolg van metastatische prostaatkanker die behandelingsinterventie nodig heeft met opioïde pijnstillers.
2. ECOG -prestatiestatus ≥3
3. Vereiste voor urine-zelf-chateterisatie voor ongeldigheid als gevolg van obstructie secundair aan prostaatvergroting die goed is gedocumenteerd als te wijten aan prostaatkanker of goedaardige prostaathyperplasie (BPH). Patiënten met inwonende foley of suprapubische katheter voor obstructieve symptomen komen in aanmerking.
4. Actieve ongecontroleerde infectie. Patiënten met een geschiedenis van HIV/AIDS kunnen in aanmerking komen als cluster van differentiatie 4 (CD4)+ T-celtellingen ≥ 350 cell/UL zijn, ze hebben de afgelopen 12 maanden geen opportunistische infectie gehad, ze hebben een gevestigde antiretrovirale therapie (ART) gedurende ten minste vier weken, de hiv-virale lading is minder dan 400 kopie/ml-kopie/ml-kopie/ml-kopie/ml-kopie/ml is minder dan 400 kopie/ml-kopie/ml is minder dan 400 kopie/ml is minder dan 400 kopie/ml is kleiner dan 400 kopie en er is geen significante drugsgebonden drugsgeneesmiddelen. Patiënten met chronische hepatitis B-virus (HBV) infectie met actieve ziekten die voldoen aan criteria voor anti HBV-therapie komen in aanmerking als ze voorafgaand aan de inschrijving een onderdrukkende antivirale therapie hebben en er is geen interactie tussen geneesmiddelen met drugs met de studie. Patiënten met een geschiedenis van HCV -infectie komen in aanmerking als ze curatieve antivirale behandeling hebben voltooid en de virale belasting van het hepatitis C -virus (HCV) is onder de kwantificatielimiet.
5. Elke aandoening of mentale stoornis die het vermogen kan in gevaar brengen om geïnformeerde toestemming, de veiligheid van de patiënt of naleving van onderzoeksvereisten te geven, zoals bepaald door de onderzoeker.
6. Patiënten die anticoagulatietherapie krijgen met warfarine, rivaroxaban of apixaban komen niet in aanmerking voor studie. [Patiënten over enoxaparine of edoxaban komen in aanmerking voor studie. Patiënten over warfarine, rivaroxaban of apixaban, die kunnen worden overgestapt op een van deze alternatieve middelen voorafgaand aan het starten van studiebehandelingen komen in aanmerking].
7. Patiënten worden uitgesloten met de eerdere geschiedenis van een trombo -embolische gebeurtenis in de afgelopen 12 maanden die niet worden behandeld met systemische antistolling.
8. Hematocriet> 51%, onbehandelde ernstige obstructieve slaapapneu, ongecontroleerd of slecht gecontroleerd hartfalen [per endocriene samenleving klinische praktijkrichtlijnen (34)]]
9. Patiënten allergisch voor sesamzaadolie of katoenzaadolie zijn uitgesloten.
10. Grote chirurgie (d.w.z. zoals gedefinieerd door de behandeling van arts) binnen 3 weken vóór screening, of is niet volledig hersteld van eerdere chirurgie (d.w.z. niet -gewikkelde wond). Opmerking: proefpersonen met geplande chirurgische procedures die moeten worden uitgevoerd onder lokale anesthesie kunnen deelnemen.

Patiënten met een geschiedenis van aanval of enige aandoening die vatbaar kunnen zijn voor aanval (bijv. Eerdere corticale beroerte of significant hersentrauma, hersenarterioveneuze misvorming).