Odolnost nefropatie IgA vůči konvenčním a nově schváleným terapiím: observační studie v reálném životě (resigan) (RESIGAN)

Nefropatie IgA (IGAN) je nejčastější primární glomerulonefritidou po celém světě, diagnostikovaná detekcí mesangiálních IgA depozit v ledvinách, často doprovázená IgG a C3. Patofyziologie nemoci zůstává nejasná navzdory své společné. Prognóza se může značně lišit, od benigní hematurie až po rychle progresivní formy vedoucí k konečnému stadiu onemocnění ledvin během několika měsíců. Klasifikace MEST-C poskytuje histologické prognostické faktory, které zvyšují hodnocení prognózy a usnadňují vývoj integrovaných systémů bodování. Tato skóre jsou však omezena při předpovídání léčebných odpovědí a nedostatku validace pro nefritidu IgA vaskulitidy.

Vzhledem k heterogenitě nemoci jsou léčebné strategie pro IGAN sporné. Nefroprotektivní přístupy zaměřené na snižování intraglomerulárního tlaku prostřednictvím blokády RAS hrají významnou roli v řízení. Steroidy jsou navrženy pro rychle progresivní onemocnění, ale diskutuje se o jejich účinnosti v přetrvávající proteinurii, navzdory optimalizované nefroprotekci. Další léčba, včetně terapií cílení B buněk a inhibice doplňků, jsou zkoumány. Nedávné pokroky v nefroprotekci, jako jsou inhibitory SGLT2 a antagonisty endothelin-1 receptoru, by mohly významně přetvořit budoucí terapeutické strategie. I když jsou tato léčba v Evropě široce dostupná, jejich účinnost v reálném světě je třeba vyhodnotit. Identifikace faktorů spojených s přetrvávající proteinurií a dysfunkcí ledvin navzdory optimalizovaným strategiím je naléhavou nezbytnou potřebou.

Tato studie předpokládá, že nové nefroprotektivní strategie ovlivní riziko přetrvávající proteinurie a renální dysfunkce u skutečné skupiny pacientů s IGAN.

Primární cíl: identifikovat klinické, biologické a histologické rizikové faktory pro přetrvávající proteinurii a renální dysfunkci u pacientů s IGAN.

Mezi sekundární cíle patří:

Identifikace rizikových faktorů pro reakci steroidní terapie. Vyhodnocení odpovědí na nefroprotektivní terapie, včetně inhibice SGLT2. Analýza odpovědí na imunosupresivní terapie v různých časových bodech po diagnóze.

Hodnocení rizikových faktorů pro přetrvávající proteinurii a dysfunkci ledvin u pacientů s souvisejícími stavy nebo IgA vaskulitidou.

Identifikace rizikových faktorů pro nežádoucí účinky po nefroprotekci nebo imunosupresivních terapiích.

Popisující léčebné trajektorie od diagnózy IGAN. Ověření mezinárodního nástroje pro predikci nefropatie IGA. Vývoj kohorty pacientů s IGAN usnadní spolehlivý epidemiologický sběr dat a umožní vyhodnocení odpovědí na současnou léčbu a identifikuje pacienty s rezistencí na léčbu ve scénářích reálného života. Tato identifikace je kritická pro stanovení časných a účinných terapeutických strategií pro pacienty s IGAN s rizikem progrese.

Návrh studie: prospektivní a retrospektivní observační kohortová studie.

Kritéria pro zařazení:

Dospělí pacienti ve věku ≥ 18 let. Renální biopsie po roce 2017 potvrzující vklady IgA pro diagnostiku IGAN (datum indexu).

Informovaný souhlas pacientů, kteří nemají námitky proti použití dat. Kritéria bez inkluze: Žádné.

Podrobnosti o kohortě:

Retrospektivní kohorta: Očekávané 600 pacientů, zahrnutí od 101.01.2017 ke studiu datum zahájení.

Prospektivní kohorta: 200 účastníků po dobu 2 let, následovalo 2 roky, celkem 4 roky výzkumu.

Pro retrospektivní sběr dat budou pacientům zaslány informační poznámky, které umožňují používání dat po jednom měsíci bez opozice. Potenciální pacienti budou dostávat informace o studii během návštěv kliniky, s údaji použitými, pokud neexistuje námitka. Data budou extrahována z lékařských záznamů, včetně klinických, histologických a laboratorních výsledků, shromážděných asistenti klinického výzkumu nebo vyšetřovateli. Informace o zdraví pacienta (PHI) budou uloženy bezpečně, přičemž pouze měsíc a rok narození zaznamenává soukromí.

Analýza: Pro primární výsledky použije univariabilní analýza logistická regrese k prozkoumání asociace rizikových faktorů s výsledky. Multivariabilní model může být vyvinut na základě odborných znalostí a univariabilních výsledků. Výkon modelu bude hodnocen prostřednictvím oblasti pod křivkou (AUC) a R², s ověřením bootstrapu, aby bylo možné vyhodnotit nadměrné množství.

Celková doba trvání výzkumu: 4 roky, s obdobím náboru 2 let a obdobím sledování 2 let. Retrospektivní údaje se budou vztahovat nejméně 2 roky po diagnóze iganů, což potenciálně prodlužuje až 12 let na základě data biopsie (od roku 2017).