Resistenz der IgA-Nephropathie gegen konventionelle und neu zugelassene Therapien: eine Beobachtungsstudie im realen Leben (Resigan) (RESIGAN)

Die IgA -Nephropathie (Igan) ist weltweit die häufigste primäre Glomerulonephritis, die durch Nachweis von Mesangial -IgA -Ablagerungen in den Nieren diagnostiziert wird, die häufig von IgG und C3 begleitet werden. Die Pathophysiologie der Krankheit bleibt trotz ihrer Gemeinsamkeit unklar. Die Prognose kann stark variieren, von gutartigen Hämaturien bis hin zu schnell progressiven Formen, die innerhalb von Monaten zu Nierenerkrankungen im Endstadium führen. Die MEST-C-Klassifizierung liefert histologische prognostische Faktoren, die die Bewertung der Prognose verbessern und die Entwicklung integrierter Bewertungssysteme erleichtern. Diese Werte sind jedoch nur begrenzt bei der Vorhersage der Behandlungsreaktionen und keine Validierung für IgA -Vaskulitis -Nephritis.

Angesichts der Heterogenität der Krankheit sind Behandlungsstrategien für Igan umstritten. Nephroprotektive Ansätze, die sich auf die Reduzierung des intraglomerulären Drucks durch RAS -Blockade konzentrieren, spielen eine bedeutende Rolle im Management. Steroide werden für eine schnell fortschreitende Erkrankung vorgeschlagen, aber ihre Wirksamkeit bei anhaltender Proteinurie trotz optimierter Nephroprotektion wird diskutiert. Andere Behandlungen, einschließlich B-Zell-Targeting-Therapien und Komplementhemmungen, werden untersucht. Die jüngsten Fortschritte bei der Nephroprotektion wie SGLT2-Inhibitoren und Endothelin-1-Rezeptorantagonisten könnten zukünftige therapeutische Strategien signifikant umformieren. Während diese Behandlungen in Europa weit verbreitet sind, muss ihre wirkliche Wirksamkeit noch bewertet werden. Die Identifizierung von Faktoren, die mit anhaltender Proteinurie und Nierenfunktionsstörungen trotz optimierter Strategien verbunden sind, ist ein dringender Bedarf.

Diese Studie stellt die Hypothese auf, dass neue nephroprotektive Strategien das Risiko einer persistenten Proteinurie und einer Nierenfunktionsstörung bei einer realen Kohorte von IGAN-Patienten beeinflussen werden.

Hauptziel: Identifizieren klinischer, biologischer und histologischer Risikofaktoren für persistente Proteinurie und Nierenfunktionsstörung bei IGAN -Patienten.

Die sekundären Ziele umfassen:

Identifizierung von Risikofaktoren für die Steroid -Therapie -Reaktion. Bewertung der Reaktionen auf nephroprotektive Therapien, einschließlich der SGLT2 -Hemmung. Analyse der Reaktionen auf immunsuppressive Therapien zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Diagnose.

Bewertung von Risikofaktoren für anhaltende Proteinurie und Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit verwandten Erkrankungen oder IgA -Vaskulitis.

Identifizierung von Risikofaktoren für unerwünschte Ereignisse nach Nephroprotektion oder immunsuppressiven Therapien.

Beschreibung der Behandlungsverläufe seit der Igan -Diagnose. Validierung des internationalen IgA -Nephropathie -Vorhersage -Tools. Die Entwicklung einer Kohorte von Igan-Patienten ermöglicht eine zuverlässige epidemiologische Datenerfassung und ermöglicht die Bewertung von Reaktionen auf zeitgenössische Behandlungen, wodurch Patienten mit Behandlungsresistenz in realen Szenarien identifiziert werden. Diese Identifizierung ist entscheidend für die Festlegung frühes, effizientes therapeutisches Strategien für IGAN -Patienten, bei denen das Progressionsrisiko besteht.

Studiendesign: Eine prospektive und retrospektive Beobachtungskohortenstudie.

Einschlusskriterien:

Erwachsene Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren. Nierenbiopsie nach 2017 Bestätigung der IGA -Ablagerungen für die IGAN -Diagnose (Indexdatum).

Einverstanden von Patienten, die keine Einwände gegen die Datenverwendung haben. Nicht-Inklusionskriterien: Keine.

Kohortendetails:

Retrospektive Kohorte: Erwartete 600 Patienten, Einbeziehung vom 01.01.2017 bis zum Startdatum.

Prospektive Kohorte: 200 Teilnehmer über 2 Jahre, gefolgt von 2 Jahren und insgesamt 4 Jahre Forschung.

Für die retrospektive Datenerfassung werden Informationsnotizen an die Patienten gesendet, sodass die Daten nach einem Monat ohne Widerstand verwendet werden können. Prospektive Patienten erhalten Studieninformationen bei Klinikbesuchen, wobei Daten verwendet werden, wenn keine Einwände vorliegen. Die Daten werden aus medizinischen Unterlagen extrahiert, einschließlich klinischer, histologischer und Laborergebnisse, die von klinischen Forschungsassistenten oder Forschern gesammelt wurden. Die Patientengesundheitsinformationen (PHI) werden sicher gespeichert, wobei nur Monat und Jahr der Geburt für die Privatsphäre erfasst werden.

Analyse: Für primäre Ergebnisse wird die univariable Analyse die logistische Regression verwendet, um den Zusammenhang mit Risikofaktoren mit Ergebnissen zu untersuchen. Ein multivariables Modell kann basierend auf Expertenwissen und univariablen Ergebnissen entwickelt werden. Die Leistung des Modells wird über die Fläche unter der Kurve (AUC) und R² bewertet, wobei die Bootstrap -Validierung für die Überanpassung bewertet wird.

Gesamtforschungsdauer: 4 Jahre, mit einem Rekrutierungszeitraum von 2 Jahren und einer Nachbeobachtungszeit von 2 Jahren. Die retrospektiven Daten werden mindestens 2 Jahre nach der Diagnose abdecken und sich möglicherweise bis zu 12 Jahre auf der Grundlage des Biopsiendatums (ab 2017) erstrecken.