Resistencia de la nefropatía por IgA a las terapias convencionales y recientemente aprobadas: un estudio observacional de la vida real (resigan) (RESIGAN)

La nefropatía por IgA (IGAN) es la glomerulonefritis primaria más frecuente a nivel mundial, diagnosticada por detectar depósitos de IgA mesangiales en los riñones, a menudo acompañados de IgG y C3. La fisiopatología de la enfermedad sigue sin estar claro a pesar de su comunidad. El pronóstico puede variar ampliamente, desde la hematuria benigna hasta las formas rápidamente progresivas que conducen a la enfermedad renal en etapa terminal en cuestión de meses. La clasificación MEST-C proporciona factores pronósticos histológicos que mejoran la evaluación del pronóstico y facilitan el desarrollo de sistemas de puntuación integrados. Sin embargo, estos puntajes son limitados para predecir las respuestas del tratamiento y la falta de validación de la nefritis de vasculitis por IgA.

Dada la heterogeneidad de la enfermedad, las estrategias de tratamiento para IGAN son polémicas. Los enfoques nefroprotectores que se centran en reducir la presión intraglomerular a través del bloqueo RAS juegan un papel importante en el manejo. Los esteroides se sugieren para una enfermedad rápida progresiva, pero se debate su efectividad en la proteinuria persistente, a pesar de la nefroprotección optimizada. Se están investigando otros tratamientos, incluidas las terapias dirigidas a células B e inhibición del complemento. Los avances recientes en la nefroprotección, como los inhibidores de SGLT2 y los antagonistas del receptor de endotelina-1, podrían remodelar significativamente las estrategias terapéuticas futuras. Si bien estos tratamientos están ampliamente disponibles en Europa, su efectividad del mundo real aún no se ha evaluado. Identificar factores vinculados a la proteinuria persistente y la disfunción renal a pesar de las estrategias optimizadas es una necesidad insatisfecha apremiante.

Este estudio plantea la hipótesis de que las nuevas estrategias nefroprotectivas influirán en el riesgo de proteinuria persistente y disfunción renal en una cohorte de pacientes con Igan de la vida real.

Objetivo primario: identificar factores de riesgo clínicos, biológicos e histológicos para la proteinuria persistente y la disfunción renal en pacientes con IGAN.

Los objetivos secundarios incluyen:

Identificación de factores de riesgo para la respuesta de terapia con esteroides. Evaluar las respuestas a las terapias nefroprotectivas, incluida la inhibición de SGLT2. Análisis de respuestas a terapias inmunosupresoras en varios puntos de tiempo después del diagnóstico.

Evaluar los factores de riesgo de proteinuria persistente y disfunción renal en pacientes con afecciones relacionadas o vasculitis por IgA.

Identificación de factores de riesgo para eventos adversos después de la nefroprotección o terapias inmunosupresoras.

Describiendo las trayectorias de tratamiento desde el diagnóstico de IGAN. Validación de la herramienta internacional de predicción de nefropatía por IgA. El desarrollo de una cohorte de pacientes con IGAN facilitará la recopilación de datos epidemiológicos confiables y permitirá la evaluación de las respuestas a los tratamientos contemporáneos, identificando a los pacientes con resistencia al tratamiento en escenarios de la vida real. Esta identificación es crítica para establecer estrategias terapéuticas tempranas y eficientes para pacientes con IGAN en riesgo de progresión.

Diseño del estudio: un estudio de cohorte observacional prospectivo y retrospectivo.

Criterios de inclusión:

Pacientes adultos de edad ≥ 18 años. Biopsia renal después de 2017 Confirmando depósitos de IgA para el diagnóstico de IGAN (fecha de índice).

Consentimiento informado de pacientes que no se oponen al uso de datos. Criterios de no inclusión: ninguno.

Detalles de la cohorte:

Cohorte retrospectivo: 600 pacientes esperados, inclusión del 01/01/2017 para estudiar la fecha de inicio.

COHORT PROVESTIVA: 200 participantes durante 2 años, seguidos durante 2 años, totalizando 4 años de investigación.

Para la recopilación de datos retrospectivos, las notas de información se enviarán por correo a los pacientes, lo que permite el uso de datos después de un mes sin oposición. Los pacientes prospectivos recibirán información del estudio durante las visitas clínicas, con datos utilizados si no hay objeción. Los datos se extraerán de los registros médicos, incluidos los resultados clínicos, histológicos y de laboratorio, recopilados por asistentes o investigadores de investigación clínica. La información de salud del paciente (PHI) se almacenará de forma segura, con solo un mes y año de nacimiento registrado para la privacidad.

Análisis: para los resultados primarios, el análisis univariable utilizará la regresión logística para explorar la asociación de factores de riesgo con los resultados. Se puede desarrollar un modelo multivariable basado en el conocimiento experto y los resultados univariables. El rendimiento del modelo se evaluará a través del área bajo la curva (AUC) y R², con validación de arranque para evaluar para el sobreajuste.

Duración total de la investigación: 4 años, con un período de reclutamiento de 2 años y un período de seguimiento de 2 años. Los datos retrospectivos cubrirán al menos 2 años después del diagnóstico de IGAN, que potencialmente se extiende hasta 12 años en función de la fecha de biopsia (de 2017).