Odporność nefropatii IgA na terapie konwencjonalne i nowo zatwierdzone: badanie obserwacyjne, rzeczywiste (Resigan) (RESIGAN)

Nefropatia IgA (IGAN) jest najbardziej rozpowszechnionym pierwotnym kłębuszkowym zapaleniem nerek na całym świecie, zdiagnozowanym przez wykrywanie mezangialnych depozytów IgA w nerkach, często towarzyszy IgG i C3. Patofizjologia choroby pozostaje niejasna pomimo jej powszechności. Prognozy mogą się znacznie różnić, od łagodnej krwi na szybko postępujące formy prowadzące do końcowej choroby nerek w ciągu kilku miesięcy. Klasyfikacja MEST-C zapewnia histologiczne czynniki prognostyczne, które zwiększają ocenę rokowania i ułatwiają rozwój zintegrowanych systemów punktacji. Jednak wyniki te są ograniczone w przewidywaniu odpowiedzi na leczenie i brakuje walidacji zapalenia nerek naczyń IGA.

Biorąc pod uwagę heterogeniczność choroby, strategie leczenia IGAN są sporne. Nefroprotekcyjne podejścia koncentrujące się na zmniejszeniu ciśnienia wewnątrzmeralnego poprzez blokadę RAS odgrywają znaczącą rolę w zarządzaniu. Sugerowane są sterydy w przypadku szybko postępującej choroby, ale ich skuteczność w trwałej białkomoczu, pomimo zoptymalizowanej nefroprotekcji, jest dyskutowana. Inne metody leczenia, w tym terapie ukierunkowane na komórki B i hamowanie dopełniacza, są badane. Ostatnie postępy w nefroprotekcji, takie jak inhibitory SGLT2 i antagoniści receptora endoteliny-1, mogą znacznie przekształcić przyszłe strategie terapeutyczne. Podczas gdy te zabiegi są szeroko dostępne w Europie, ich rzeczywista skuteczność pozostaje do oceny. Identyfikacja czynników związanych z trwałą białkomocznią i dysfunkcją nerek pomimo zoptymalizowanych strategii jest naciskającą niezaspokojoną potrzebą.

W badaniu pojawia się hipoteza, że ​​nowe strategie nefroprotekcyjne wpłyną na ryzyko trwałej białkomoczu i dysfunkcji nerek w rzeczywistej kohorcie pacjentów z IGAN.

Główny cel: zidentyfikowanie klinicznych, biologicznych i histologicznych czynników ryzyka trwałej białkomoczu i dysfunkcji nerek u pacjentów z IGAN.

Cele wtórne obejmują:

Identyfikacja czynników ryzyka odpowiedzi terapii steroidowej. Ocena odpowiedzi na terapie nefroprotekcyjne, w tym hamowanie SGLT2. Analiza odpowiedzi na terapie immunosupresyjne w różnych punktach czasowych po diagnozie.

Ocena czynników ryzyka trwałej białkomoczu i dysfunkcji nerek u pacjentów z powiązanymi chorobami lub zapaleniem naczyń IGA.

Identyfikacja czynników ryzyka zdarzeń niepożądanych po nefroprotekcji lub terapii immunosupresyjnych.

Opisanie trajektorii leczenia od diagnozy IGAN. Walidacja międzynarodowego narzędzia prognozowania nefropatii IGA. Opracowanie kohorty pacjentów z IGAN ułatwi wiarygodne gromadzenie danych epidemiologicznych i pozwoli na ocenę odpowiedzi na współczesne leczenie, identyfikując pacjentów z opornością na leczenie w scenariuszach rzeczywistych. Ta identyfikacja ma kluczowe znaczenie dla ustanowienia wczesnych, skutecznych strategii terapeutycznych dla pacjentów z IGAN zagrożonym postępem.

Projekt badania: prospektywne i retrospektywne badanie kohortowe obserwacyjne.

Kryteria włączenia:

Dorośli pacjenci w wieku ≥ 18 lat. Biopsja nerek po 2017 r. Potwierdzając depozyty IgA do diagnozy IGAN (data indeksu).

Świadoma zgoda pacjentów, którzy nie sprzeciwiają się użyciu danych. Kryteria niezwiązane z tym: Brak.

Szczegóły kohorty:

Kohorta retrospektywna: oczekiwano 600 pacjentów, włączenie od 01/01/2017 do badania daty rozpoczęcia.

Kohorta potencjalna: 200 uczestników w ciągu 2 lat, następuje przez 2 lata, co stanowi 4 lata badań.

W celu zbierania danych retrospektywnych notatki informacyjne zostaną wysłane do pacjentów, umożliwiając wykorzystanie danych po miesiącu bez sprzeciwu. Przyszli pacjenci otrzymają informacje o badaniu podczas wizyt w klinice, z wykorzystywanymi danymi, jeśli nie ma sprzeciwu. Dane zostaną wyodrębnione z dokumentacji medycznej, w tym wyników klinicznych, histologicznych i laboratoryjnych, zebrane przez asystentów badawczych klinicznych lub badaczy. Informacje o zdrowiu pacjentów (PHI) będą bezpiecznie przechowywane, z zarejestrowanymi tylko miesiącem i rokiem urodzeń dla prywatności.

Analiza: W przypadku wyników pierwotnych analizy jednocząsteczkowej wykorzysta regresję logistyczną w celu zbadania związku czynników ryzyka z wynikami. Model wielowymiarowy można opracować w oparciu o wiedzę ekspercką i wyniki jednoznaczne. Wydajność modelu zostanie oceniona za pomocą obszaru pod krzywą (AUC) i R², z walidacją bootstrap w celu oceny nadmiernego dopasowania.

Całkowity czas badań: 4 lata, z okresem rekrutacji 2 lat i okresem obserwacji 2 lat. Dane retrospektywne będą obejmować co najmniej 2 lata diagnozy po Igan, potencjalnie przedłużając się do 12 lat na podstawie daty biopsji (od 2017 r.).