Resistenza della nefropatia da IgA alle terapie convenzionali e di recente approvazione: uno studio osservazionale di vita reale (Resigan) (RESIGAN)

La nefropatia di IgA (IgAN) è la glomerulonefrite primaria più diffusa a livello globale, diagnosticato rilevando depositi di IgA mesangiali nei reni, spesso accompagnata da IgG e C3. La patofisiologia della malattia rimane poco chiara nonostante la sua comunanza. La prognosi può variare ampiamente, dall'ematuria benigna alle forme rapidamente progressive che portano a una malattia renale allo stadio terminale in mesi. La classificazione MEST-C fornisce fattori prognostici istologici che migliorano la valutazione della prognosi e facilitano lo sviluppo di sistemi di punteggio integrati. Tuttavia, questi punteggi sono limitati nella previsione delle risposte al trattamento e mancano di convalida per la nefrite da vasculite da IgA.

Data l'eterogeneità della malattia, le strategie di trattamento per Igan sono controverse. Gli approcci nefroprotettivi si concentrano sulla riduzione della pressione intraglomerulare attraverso il blocco di RAS svolgono un ruolo significativo nella gestione. Gli steroidi sono suggeriti per le malattie rapidamente progressiste, ma viene discussa la loro efficacia nella proteinuria persistente, nonostante la nefroprotezione ottimizzata. Altri trattamenti, tra cui terapie di targeting cellulare B e inibizione del complemento, sono sotto inchiesta. I recenti progressi nella nefroprotezione, come gli inibitori di SGLT2 e gli antagonisti del recettore dell'endotelina-1, potrebbero rimodellare significativamente le future strategie terapeutiche. Mentre questi trattamenti sono ampiamente disponibili in Europa, la loro efficacia del mondo reale resta da valutare. I fattori di identificazione legati alla proteinuria persistente e alla disfunzione renale nonostante le strategie ottimizzate è un'esigenza pressante insoddisfatta.

Questo studio ipotizza che le nuove strategie nefroprotettive influenzeranno il rischio di proteinuria persistente e disfunzione renale in una coorte di vita reale di pazienti con IgAN.

Obiettivo primario: identificare i fattori di rischio clinici, biologici e istologici per la proteinuria persistente e la disfunzione renale nei pazienti con IgAN.

Gli obiettivi secondari includono:

Identificazione dei fattori di rischio per la risposta alla terapia steroidea. Valutazione delle risposte alle terapie nefroprotettive, inclusa l'inibizione SGLT2. Analizzare le risposte alle terapie immunosoppressive in vari punti temporali dopo la diagnosi.

Valutare i fattori di rischio per la proteinuria persistente e la disfunzione renale nei pazienti con condizioni correlate o vasculite da IgA.

Identificazione dei fattori di rischio per eventi avversi a seguito di terapie di nefroprotezione o immunosoppressive.

Descrivere le traiettorie del trattamento dalla diagnosi di IgAN. Convalidamento dello strumento di previsione della nefropatia IGA internazionale. Lo sviluppo di una coorte di pazienti con IgAN faciliterà una raccolta di dati epidemiologici affidabili e consentirà la valutazione delle risposte ai trattamenti contemporanei, identificando i pazienti con resistenza al trattamento in scenari di vita reale. Questa identificazione è fondamentale per stabilire strategie terapeutiche precoci ed efficienti per i pazienti con IgAN a rischio di progressione.

Progettazione dello studio: uno studio di coorte osservazionale prospettico e retrospettivo.

Criteri di inclusione:

Pazienti adulti di età ≥ 18 anni. Biopsia renale dopo il 2017 di conferma dei depositi di IgA per la diagnosi di IgAN (data dell'indice).

Consenso informato da pazienti che non si oppongono all'uso dei dati. Criteri di non inclusione: nessuno.

Dettagli di coorte:

Coorte retrospettiva: 600 pazienti previsti, inclusione dal 01/01/2017 alla data di inizio dello studio.

Coorte potenziali: 200 partecipanti in 2 anni, seguiti per 2 anni, per un totale di 4 anni di ricerca.

Per la raccolta retrospettiva dei dati, le note di informazione verranno inviate ai pazienti, consentendo l'uso dei dati dopo un mese senza opposizione. I pazienti prospettici riceveranno informazioni di studio durante le visite cliniche, con i dati utilizzati in caso di obiezioni. I dati saranno estratti da cartelle cliniche, compresi i risultati clinici, istologici e di laboratorio, raccolti da assistenti di ricerca clinica o ricercatori. Il paziente Informazioni sulla salute (PHI) verrà memorizzata in modo sicuro, con solo mese e anno di nascita registrati per la privacy.

Analisi: per i risultati primari, l'analisi univariabile utilizzerà la regressione logistica per esplorare l'associazione dei fattori di rischio con i risultati. Un modello multivariabile può essere sviluppato sulla base di conoscenze di esperti e risultati univariabili. Le prestazioni del modello saranno valutate tramite l'area sotto la curva (AUC) e R², con convalida bootstrap da valutare per il consumo eccessivo.

Durata della ricerca totale: 4 anni, con un periodo di reclutamento di 2 anni e un periodo di follow-up di 2 anni. I dati retrospettivi copriranno almeno 2 anni dopo la diagnosi post-Igan, estendendo potenzialmente fino a 12 anni in base alla data della biopsia (dal 2017).