Motstand av IgA-nefropati mot konvensjonelle og nygodkjente terapier: en observasjonell, virkelige studie (Resigan) (RESIGAN)

IgA -nefropati (IgAN) er den mest utbredte primære glomerulonefritt globalt, diagnostisert ved å oppdage mesangiale IgA -avsetninger i nyrene, ofte ledsaget av IgG og C3. Sykdommens patofysiologi er fortsatt uklar til tross for dens fellestrekk. Prognose kan variere mye, fra godartet hematuri til raskt progressive former som fører til nyresykdom i sluttstadiet i løpet av måneder. MEST-C-klassifiseringen gir histologiske prognostiske faktorer som forbedrer prognosevurderingen og letter utviklingen av integrerte scoringssystemer. Imidlertid er disse score begrenset til å forutsi behandlingsresponser og mangler validering for IgA -vaskulitt nefritt.

Gitt sykdommens heterogenitet, er behandlingsstrategier for IGAN omstridte. Nefrotekterende tilnærming med fokus på å redusere intraglomerulært trykk gjennom RAS -blokkering spiller en betydelig rolle i ledelsen. Steroider foreslås for raskt progressiv sykdom, men deres effektivitet i vedvarende proteinuria, til tross for optimalisert nefrobeskyttelse, diskuteres. Andre behandlinger, inkludert B-cellemålrettede terapier og komplementinhibering, er under utredning. Nyere fremskritt innen nefrobeskyttelse, som SGLT2-hemmere og endotelin-1 reseptorantagonister, kan betydelig omforme fremtidige terapeutiske strategier. Mens disse behandlingene er allment tilgjengelige i Europa, gjenstår deres virkelige effektivitet å evaluere. Å identifisere faktorer knyttet til vedvarende proteinuri og nyrefunksjon til tross for optimaliserte strategier er et presserende uoppfylt behov.

Denne studien antar at nye nefrotektive strategier vil påvirke risikoen for vedvarende proteinuria og nyrefunksjon i en virkelighetskohort av Igan-pasienter.

Primærmål: Å identifisere kliniske, biologiske og histologiske risikofaktorer for vedvarende proteinuria og nyrefunksjon hos IgAN -pasienter.

Sekundære mål inkluderer:

Identifisere risikofaktorer for respons for steroidbehandling. Evaluering av responser på nefrotektive terapier, inkludert SGLT2 -hemming. Analyse av svar på immunsuppressive terapier ved forskjellige tidspunkter etter diagnostisering.

Vurdering av risikofaktorer for vedvarende proteinuri og nyrefunksjon hos pasienter med relaterte tilstander eller IgA -vaskulitt.

Identifisere risikofaktorer for bivirkninger etter nefrobeskyttelse eller immunsuppressive terapier.

Beskriver behandlingsbaner siden IGAN -diagnose. Validering av det internasjonale IGA -nefropatiske prediksjonsverktøyet. Å utvikle en årskull av IGAN-pasienter vil lette pålitelig epidemiologisk datainnsamling og gi mulighet for evaluering av responser på moderne behandlinger, identifisere pasienter med behandlingsresistens i det virkelige scenarier. Denne identifikasjonen er kritisk for å etablere tidlige, effektive terapeutiske strategier for IGAN -pasienter som er utsatt for progresjon.

Studiedesign: En prospektiv og retrospektiv observasjonskohortstudie.

Inkluderingskriterier:

Voksne pasienter i alderen ≥ 18 år. Nyrebiopsi etter 2017 som bekreftet IgA -forekomster for IgAN -diagnose (indeksdato).

Informert samtykke fra pasienter som ikke motsetter seg databruk. Ikke-inkluderingskriterier: Ingen.

Kohortdetaljer:

Retrospektiv kohort: Forventet 600 pasienter, inkludering fra 01/01/2017 for å studere startdato.

Potensiell årskull: 200 deltakere over 2 år, fulgt i 2 år, totalt 4 års forskning.

For retrospektiv datainnsamling vil informasjonsnotater bli sendt til pasienter, slik at databruk etter en måned uten motstand. Potensielle pasienter vil motta studieinformasjon under klinikkbesøk, med data brukt hvis det ikke er noen innvendinger. Data vil bli trukket ut fra medisinske poster, inkludert kliniske, histologiske og laboratorieresultater, samlet av kliniske forskningsassistenter eller etterforskere. Pasient Health Information (PHI) vil bli lagret sikkert, med bare måned og fødselsår registrert for personvern.

Analyse: For primære utfall vil univariable analyse benytte logistisk regresjon for å utforske assosiasjonen av risikofaktorer med utfall. En multivariabel modell kan utvikles basert på ekspertkunnskap og univariable resultater. Modellens ytelse vil bli vurdert via området under kurven (AUC) og R², med Bootstrap -validering for å evaluere for overmontering.

Total forskningsvarighet: 4 år, med en rekrutteringsperiode på 2 år og en oppfølgingsperiode på 2 år. Retrospektive data vil dekke minst 2 år etter diagnosen etter Igan, og potensielt utvide opp til 12 år basert på biopsi-datoen (fra 2017).