IgA-nefropatian vastustuskyky tavanomaisiin ja vasta hyväksyttyihin hoitomuotoihin: havainnollista, tosielämän tutkimus (RESIGAN) (RESIGAN)

IgA -nefropatia (IGAN) on yleisin primaarinen glomerulonefriitti globaalisti, diagnosoidaan havaitsemalla munuaisten mesangiaaliset IgA -saostumat, joihin liittyy usein IgG ja C3. Taudin patofysiologia on edelleen epäselvä siitä huolimatta, että se on yhteinen. Ennuste voi vaihdella suuresti hyvänlaatuisesta hematuriasta nopeasti asteittaisiin muotoihin, jotka johtavat loppuvaiheen munuaissairauksiin kuukausien kuluessa. MEST-C-luokittelu tarjoaa histologisia prognostisia tekijöitä, jotka parantavat ennusteen arviointia ja helpottavat integroiduiden pisteytysjärjestelmien kehitystä. Nämä pisteet ovat kuitenkin rajallisia ennustamaan hoitovasteita ja puuttuvat validoinnista IGA -vaskuliitin nefriittiin.

Taudin heterogeenisyyden vuoksi IGAN: n hoitostrategiat ovat kiistanalaisia. Nefroprotektiivisilla lähestymistavoilla, jotka keskittyvät intraglomerulaarisen paineen vähentämiseen RAS -salpaajan kautta, on merkittävä rooli hallinnassa. Steroideja ehdotetaan nopeasti etenevälle sairaudelle, mutta niiden tehokkuutta pysyvässä proteinuriassa on keskusteltu optimoidusta nefroprotektiosta huolimatta. Muita hoitoja, mukaan lukien B-soluihin kohdistuvat hoidot ja komplementin esto, tutkitaan. Viimeaikaiset edistykset nefroprotektiossa, kuten SGLT2-estäjät ja endoteliini-1-reseptoriantagonistit, voisivat merkittävästi muuttaa tulevia terapeuttisia strategioita. Vaikka näitä hoitoja on laajalti saatavana Euroopassa, niiden todellisen maailman tehokkuus on vielä arvioitava. Pysyvään proteinuriaan ja munuaisten toimintahäiriöihin liittyvät tekijät optimoiduista strategioista huolimatta on kiireellinen tyydyttämätön tarve.

Tämä tutkimus olettaa, että uudet nefroprotektiiviset strategiat vaikuttavat jatkuvan proteinurian ja munuaisten toimintahäiriöiden riskiin IGAN-potilaiden tosielämän kohortissa.

Ensisijainen tavoite: Tunnistaa kliiniset, biologiset ja histologiset riskitekijät pysyvälle proteinurialle ja munuaisten toimintahäiriöille IGAN -potilailla.

Toissijaisia ​​tavoitteita ovat:

Steroidihoidon vasteen riskitekijöiden tunnistaminen. Arvioidaan vastauksia nefroprotektiivisiin terapioihin, mukaan lukien SGLT2 -esto. Analysoidaan vasteita immunosuppressiivisiin terapioihin eri ajankohtina diagnoosin jälkeen.

Pysyvän proteinurian ja munuaisten toimintahäiriöiden riskitekijöiden arviointi potilailla, joilla on siihen liittyviä tiloja, tai IGA -vaskuliittia.

Nefroprotektion tai immunosuppressiivisten terapioiden seurauksena haittavaikutusten riskitekijöiden tunnistaminen.

Kuvailee hoitojaksoja IGAN -diagnoosin jälkeen. Kansainvälisen IgA -nefropatian ennustamistyökalun validointi. IGAN-potilaiden ryhmän kehittäminen helpottaa luotettavaa epidemiologista tiedonkeruua ja mahdollistaa nykyaikaisten hoitomuotojen vastausten arvioinnin tunnistamalla potilaat, joilla on hoidonkestävyys tosielämän skenaarioissa. Tämä tunnistaminen on kriittistä varhaisten, tehokkaiden terapeuttisten strategioiden luomiseksi IGAN -potilaille, joilla on etenemisriski.

Tutkimussuunnittelu: mahdollinen ja retrospektiivinen havainnointi kohorttitutkimus.

Sisällyttämiskriteerit:

≥ 18 -vuotiaat aikuiset potilaat. Munuaisten biopsia vuoden 2017 jälkeen IgA -talletukset IGAN -diagnoosille (hakemistopäivä).

Tietoinen suostumus potilailta, jotka eivät vastusta tietojen käyttöä. Ei-inkluusiokriteerit: Ei mitään.

Kohortin yksityiskohdat:

Retrospektiivinen kohortti: Odotettu 600 potilasta, sisällyttäminen 01.01.2017 opiskeluun.

Mahdollinen kohortti: 200 osallistujaa yli 2 vuotta, seurasi 2 vuotta, yhteensä 4 vuoden tutkimusta.

Retrospektiivisen tiedonkeruun osalta tiedot postitetaan potilaille, mikä mahdollistaa tietojen käytön kuukauden kuluttua ilman vastustusta. Mahdolliset potilaat saavat opintotietoja klinikkavierailujen aikana, ja niitä käytetään, jos ei ole vastalauseita. Tiedot uutetaan sairauskertomuksista, mukaan lukien kliiniset, histologiset ja laboratoriotulokset, jotka ovat kerääneet kliinisen tutkimuksen avustajat tai tutkijat. Potilaan terveystiedot (PHI) tallennetaan turvallisesti, ja vain kuukausi ja syntymävuosi kirjataan yksityisyyden suojaan.

Analyysi: Ensisijaisten tulosten osalta yksiseläheinen analyysi hyödyntää logistista regressiota riskitekijöiden assosiaation tutkimiseksi tulosten kanssa. Monimuuttuja -malli voidaan kehittää asiantuntijatiedon ja yksisyynnin tulosten perusteella. Mallin suorituskyky arvioidaan käyrän (AUC) ja R²: n alla olevan alueen kautta, kun Bootstrap -validointi arvioidaan ylikuormituksen suhteen.

Tutkimuksen kokonaiskesto: 4 vuotta, ja rekrytointiaika on 2 vuotta ja 2 vuoden seurantajakso. Retrospektiiviset tiedot kattavat vähintään 2 vuotta Iganin jälkeisen diagnoosin, joka mahdollisesti ulottuu 12 vuotta biopsiapäivämäärän perusteella (vuodesta 2017).