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Résistance de la néphropathie IgA aux thérapies conventionnelles et nouvellement approuvées: une étude observationnelle et réelle (Resigan) (RESIGAN)

19 juin 2026 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
La néphropathie IgA (IGAN) est la glomérulonéphrite primaire la plus courante dans le monde, caractérisée par des dépôts d'IgA mésangiaux glomérulaires, souvent avec des IgG et C3. Malgré sa prévalence, la physiopathologie de l'IGAN est mal comprise. Le pronostic varie considérablement, de l'hématurie bénigne à une glomérulonéphrite rapidement progressive, conduisant potentiellement à une maladie rénale terminale en quelques mois. La classification MEST-C améliore la caractérisation du pronostic et informe les systèmes de notation intégrés; Cependant, bien qu'utile pour évaluer le pronostic global, ces scores ne prédisent pas de manière fiable les réponses du traitement et ne sont pas validées pour la vasculite de néphrite IgA. Compte tenu de l'hétérogénéité de la maladie, les options de traitement pour Igan, avec ou sans vascularite, sont controversées. Des stratégies néphroprotectrices qui réduisent la pression intraglomérulaire par le biais du blocage RAS sont essentielles pour gérer Igan. Les stéroïdes sont pris en compte dans des cas rapidement progressifs, mais leur efficacité dans la protéinurie persistante malgré une néphroprotection optimisée est débattue. D'autres thérapies immunosuppressives, telles que le ciblage des cellules B et l'inhibition du complément, sont à l'étude. Les stratégies néphroprotectrices récemment développées, y compris les inhibiteurs de SGLT2 et les antagonistes des récepteurs de l'endothéline-1, pourraient influencer de manière significative les approches thérapeutiques futures. Bien que disponible dans de nombreux pays européens, leur efficacité réelle n'a pas été évaluée. Identifier les facteurs liés à la protéinurie persistante et à la dysfonction rénale malgré une néphroprotection optimisée est un besoin critique non satisfait. Nous émettons l'hypothèse que les stratégies néphroprotectrices innovantes réduiront le risque de protéinurie persistante et de dysfonctionnement rénal dans une cohorte d'Igan.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

La néphropathie IgA (IGAN) est la glomérulonéphrite primaire la plus répandue dans le monde, diagnostiquée en détectant les dépôts d'IgA mésangiaux dans les reins, souvent accompagnés d'IgG et de C3. La physiopathologie de la maladie n'est pas claire malgré sa communauté. Le pronostic peut varier considérablement, de l'hématurie bénigne aux formes rapidement progressives conduisant à une maladie rénale terminale en quelques mois. La classification MEST-C fournit des facteurs pronostiques histologiques qui améliorent l'évaluation du pronostic et facilitent le développement de systèmes de notation intégrés. Cependant, ces scores sont limités pour prédire les réponses du traitement et manquent de validation pour la vascularite IgA néphrite.

Compte tenu de l'hétérogénéité de la maladie, les stratégies de traitement pour IGAN sont controversées. Les approches néphroprotectrices axées sur la réduction de la pression intraglomérulaire à travers le blocage RAS jouent un rôle important dans la gestion. Les stéroïdes sont suggérés pour une maladie rapidement progressive, mais leur efficacité dans la protéinurie persistante, malgré une néphroprotection optimisée, est débattue. D'autres traitements, y compris les thérapies ciblant des cellules B et l'inhibition du complément, sont à l'étude. Les progrès récents de la néphroprotection, tels que les inhibiteurs de SGLT2 et les antagonistes des récepteurs de l'endothéline-1, pourraient remodeler considérablement les stratégies thérapeutiques futures. Bien que ces traitements soient largement disponibles en Europe, leur efficacité réelle reste à évaluer. Identifier les facteurs liés à la protéinurie persistante et à la dysfonction rénale malgré des stratégies optimisées est un besoin pressant non satisfait.

Cette étude émet l'hypothèse que de nouvelles stratégies néphroprotectrices influenceront le risque de protéinurie persistante et de dysfonctionnement rénal dans une cohorte réelle de patients Igan.

Objectif primaire: identifier les facteurs de risque cliniques, biologiques et histologiques de la protéinurie persistante et de la dysfonction rénale chez les patients Igan.

Les objectifs secondaires comprennent:

Identifier les facteurs de risque de réponse aux stéroïdes. Évaluer les réponses aux thérapies néphroprotectrices, y compris l'inhibition de SGLT2. Analyser les réponses aux thérapies immunosuppressives à divers moments après le diagnostic.

Évaluer les facteurs de risque de protéinurie persistante et de dysfonctionnement rénal chez les patients souffrant de conditions connexes ou de vascularite IgA.

Identifier les facteurs de risque d'événements indésirables après une néphroprotection ou des thérapies immunosuppressives.

Décrivant les trajectoires de traitement depuis le diagnostic de l'IGAN. Valider l'outil international de prédiction de la néphropathie IGA. Le développement d'une cohorte de patients IGAN facilitera la collecte fiable des données épidémiologiques et permettra l'évaluation des réponses aux traitements contemporains, en identifiant les patients présentant une résistance au traitement dans des scénarios réels. Cette identification est essentielle pour établir des stratégies thérapeutiques précoces et efficaces pour les patients Igan à risque de progression.

Conception de l'étude: une étude de cohorte d'observation prospective et rétrospective.

Critères d'inclusion:

Patients adultes âgés de ≥ 18 ans. Biopsie rénale après 2017 confirmant les dépôts d'IgA pour le diagnostic de l'IGAN (date d'index).

Consentement éclairé des patients qui ne s'opposent pas à l'utilisation des données. Critères non incluses: aucun.

Détails de la cohorte:

Cohorte rétrospective: 600 patients attendus, inclusion du 01/01/2017 pour étudier la date de début.

Cohorte potentielle: 200 participants sur 2 ans, suivi pendant 2 ans, totalisant 4 ans de recherche.

Pour la collecte rétrospective des données, les notes d'information seront envoyées aux patients, permettant une utilisation des données après un mois sans opposition. Les patients prospectifs recevront des informations sur l'étude lors des visites en clinique, avec des données utilisées en cas d'objection. Les données seront extraites des dossiers médicaux, y compris les résultats cliniques, histologiques et de laboratoire, collectés par des assistants de recherche clinique ou des chercheurs. Les informations sur la santé des patients (PHI) seront stockées en toute sécurité, avec seulement un mois et une année de naissance enregistrés pour la vie privée.

Analyse: Pour les résultats primaires, l'analyse univariable utilisera la régression logistique pour explorer l'association des facteurs de risque avec les résultats. Un modèle multivariable peut être développé sur la base de connaissances expertes et de résultats univariables. Les performances du modèle seront évaluées via la zone sous la courbe (AUC) et R², avec une validation bootstrap pour évaluer le sur-ajustement.

Durée totale de recherche: 4 ans, avec une période de recrutement de 2 ans et une période de suivi de 2 ans. Les données rétrospectives couvriront au moins 2 ans après le diagnostic de l'igan, s'étendant potentiellement jusqu'à 12 ans en fonction de la date de biopsie (à partir de 2017).

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

800

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75013
        • Recrutement
        • Nephrology department, Hospital Pitié - Salpêtrière (ASSISTANCE PUBLIQUE HOPITAUX DE PARIS AP-HP)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Un total de 800 patients sont attendus:

  • Cohorte rétrospective: 600 patients à prévoir: Biopsie rénale montrant des dépôts d'IgA conduisant au diagnostic d'IgAN effectué à partir de 2017 à ce jour du début de l'étude
  • Cohorte prospective: 200 participants: biopsie rénale montrant des dépôts d'IgA conduisant au diagnostic d'IGAN effectué à partir de la date de début de l'étude: 1 à 2 patients avec un nouveau diagnostic / site / mois

La description

Critères d'inclusion:

  • Patient adulte: âge ≥ 18 ans
  • La biopsie rénale effectuée après 2017 montrant des dépôts d'IgA conduisant au diagnostic d'IgAN (la date de diagnostic étant la date d'index)
  • Patient informé et qui ne s'oppose pas à l'utilisation de ses données

Critères d'exclusion:

- Aucun

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients atteints de protéinurie persistante (> 1 g / g) et / ou de dysfonctionnement rénal (> 20% de déclin EGFR) à douze mois à compter du diagnostic.
Délai: Mois 12 du diagnostic
La protéinurie persistante est définie comme un rapport protéine / créatinine> 1 g / g; La dysfonction rénale est définie comme une perte de> 20% de l'EGFR (taux de filtration glomérulaire estimé) par rapport à l'EGFR mesuré au départ.
Mois 12 du diagnostic

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients atteints de protéinurie persistante (> 1 g / g / g) et / ou de dysfonctionnement rénal (> 20% de déclin EGFR) à 6 mois à compter de diagnostic
Délai: Mois 6 du diagnostic
La protéinurie persistante est définie comme un rapport protéine / créatinine> 1 g / g; La dysfonction rénale est définie comme une perte de> 20% de l'EGFR (taux de filtration glomérulaire estimé) par rapport à l'EGFR mesuré au départ.
Mois 6 du diagnostic
Proportion de patients atteints de protéinurie persistante (> 1 g / g) et / ou de dysfonctionnement rénal (> 20% de déclin EGFR) à vingt-quatre mois à compter du diagnostic.
Délai: Mois 24 du diagnostic
La protéinurie persistante est définie comme un rapport protéine / créatinine> 1 g / g; La dysfonction rénale est définie comme une perte de> 20% de l'EGFR par rapport à l'EGFR mesuré au départ.
Mois 24 du diagnostic
Proportion de patients atteints de protéinurie persistante (> 1 g / g) et / ou de dysfonctionnement rénal (> 20% de déclin EGFR) à la fin du suivi.
Délai: À la fin du suivi, c'est au moins 2 ans de l'inclusion
La protéinurie persistante est définie comme un rapport protéine / créatinine> 1 g / g; La dysfonction rénale est définie comme une perte de> 20% de l'EGFR par rapport à l'EGFR mesuré au départ.
À la fin du suivi, c'est au moins 2 ans de l'inclusion
Proportion de patients présentant un événement rénal défavorable majeur (MARE) au cours du mois 12, défini comme l'initiation de la dialyse, la réception d'une greffe de rein, ou l'apparition d'une insuffisance rénale
Délai: Mois 12 du diagnostic

Les principaux événements rénaux défavorables seront définis comme l'occurrence de l'un des événements suivants au moment de l'évaluation:

  • Insuffisance rénale, définie comme une perte de plus de 40% dans l'EGFR par rapport à l'EGFR initial ou à l'EGFR <15 ml / min / 1,73 m2
  • Dialyse
  • Transplantation
Mois 12 du diagnostic
Proportion de patients présentant un événement rénal défavorable majeur (MARE) au mois 6, défini comme l'initiation de la dialyse, la réception d'une greffe de rein, ou l'apparition d'une insuffisance rénale
Délai: Mois 6 du diagnostic

Les principaux événements rénaux défavorables seront définis comme l'occurrence de l'un des événements suivants au moment de l'évaluation:

  • Insuffisance rénale, définie comme une perte de plus de 40% dans l'EGFR par rapport à l'EGFR initial ou à l'EGFR <15 ml / min / 1,73 m2
  • Dialyse
  • Transplantation
Mois 6 du diagnostic
Proportion de patients absences de réponse au traitement des stéroïdes définis comme une protéinurie persistante ou une dysfonction rénale à la fin du traitement des stéroïdes
Délai: À la fin du traitement des stéroïdes, c'est en moyenne à 6 mois à partir de l'inclusion
La protéinurie persistante est définie comme un rapport protéine / créatinine> 1 g / g; La dysfonction rénale est définie comme une perte de> 20% de l'EGFR par rapport à l'EGFR mesuré au départ.
À la fin du traitement des stéroïdes, c'est en moyenne à 6 mois à partir de l'inclusion
Proportion de patients souffrant d'hyperkaliémie sévère (> 6 mm / L) évaluée à chaque visite
Délai: Baseline, mois 3, mois 6, mois 12, mois 24, puis chaque année jusqu'à la fin du suivi
Hyperkaliémie sévère définie comme une hyperkaliémie> 6 mm / L
Baseline, mois 3, mois 6, mois 12, mois 24, puis chaque année jusqu'à la fin du suivi
Proportion de patients atteints d'insuffisance rénale aiguë sévère (Kdigo Stade 3) à chaque visite jusqu'à la fin du suivi
Délai: Baseline, mois 3, mois 6, mois 12, mois 24, puis chaque année jusqu'à la fin du suivi

Diagnostic de l'insuffisance rénale aiguë atteignant les critères du stade 3 de la classification KDIGO:

  • Créatinine sérique 3,0 fois la ligne de base
  • Créatinine sérique ≥ 4,0 mg / dl
  • Initiation de la thérapie de remplacement rénal
Baseline, mois 3, mois 6, mois 12, mois 24, puis chaque année jusqu'à la fin du suivi
Proportion de patients avec une baisse de 50% de la DFGE ou de la maladie rénale en phase terminale à tout moment pendant le suivi
Délai: Baseline, mois 3, mois 6, mois 12, mois 24, puis chaque année jusqu'à la fin du suivi
  • Perte de plus de 50% dans l'EGFR par rapport à l'EGFR initial
  • Maladie rénale en phase terminale, définie comme EGFR <15 ml / min / 1,73 m2
Baseline, mois 3, mois 6, mois 12, mois 24, puis chaque année jusqu'à la fin du suivi

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 juin 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 mars 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 avril 2025

Première publication (Réel)

13 avril 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP240615

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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