Resistência da nefropatia da IGA para terapias convencionais e recém-aprovadas: um estudo observacional da vida real (Resigan) (RESIGAN)

A nefropatia da IgA (IGAN) é a glomerulonefrite primária mais prevalente em todo o mundo, diagnosticada pela detecção de depósitos de IgA mesangiais nos rins, geralmente acompanhados por IgG e C3. A fisiopatologia da doença permanece incerta, apesar de sua semelhança. O prognóstico pode variar amplamente, de hematúria benigna a formas rapidamente progressivas, levando à doença renal em estágio terminal em meses. A classificação MEST-C fornece fatores prognósticos histológicos que aumentam a avaliação do prognóstico e facilitam o desenvolvimento de sistemas de pontuação integrados. No entanto, essas pontuações são limitadas na previsão de respostas ao tratamento e carecem de validação para a nefrite da vasculite da IgA.

Dada a heterogeneidade da doença, as estratégias de tratamento para Igan são controversas. As abordagens nefroprotetores com foco na redução da pressão intraglomerular através do bloqueio do RAS desempenham um papel significativo na gestão. Os esteróides são sugeridos para doenças rapidamente progressivas, mas sua eficácia na proteinúria persistente, apesar da nefroproteção otimizada, é debatida. Outros tratamentos, incluindo terapias de direcionamento de células B e inibição do complemento, estão sob investigação. Avanços recentes na nefroproteção, como os inibidores do SGLT2 e os antagonistas do receptor da endotelina-1, poderiam remodelar significativamente futuras estratégias terapêuticas. Embora esses tratamentos estejam amplamente disponíveis na Europa, sua eficácia do mundo real ainda precisa ser avaliada. Identificar fatores ligados à proteinúria persistente e disfunção renal, apesar das estratégias otimizadas, é uma necessidade não atendida premente.

Este estudo levanta a hipótese de que novas estratégias nefroprotetoras influenciarão o risco de proteinúria persistente e disfunção renal em uma coorte da vida real de pacientes com Igan.

Objetivo Primário: Identificar fatores de risco clínico, biológico e histológico para proteinúria persistente e disfunção renal em pacientes com IGAN.

Os objetivos secundários incluem:

Identificando fatores de risco para resposta à terapia com esteróides. Avaliando respostas às terapias nefroprotetores, incluindo a inibição do SGLT2. Analisando respostas às terapias imunossupressoras em vários momentos após o diagnóstico.

Avaliando fatores de risco para proteinúria persistente e disfunção renal em pacientes com condições relacionadas ou vasculite da IgA.

Identificando fatores de risco para eventos adversos após terapias nefroproteção ou imunossupressor.

Descrevendo trajetórias de tratamento desde o diagnóstico de Igan. Validando a ferramenta internacional de previsão de nefropatia da IgA. O desenvolvimento de uma coorte de pacientes com Igan facilitará a coleta confiável de dados epidemiológicos e permitirá a avaliação das respostas a tratamentos contemporâneos, identificando pacientes com resistência ao tratamento em cenários da vida real. Essa identificação é fundamental para estabelecer estratégias terapêuticas precoces e eficientes para pacientes com IGAN em risco de progressão.

Desenho do estudo: um estudo de coorte observacional prospectivo e retrospectivo.

Critérios de inclusão:

Pacientes adultos com idade ≥ 18 anos. Biópsia renal após 2017 confirmando os depósitos de IgA para o diagnóstico de IGAN (data do índice).

Consentimento informado de pacientes que não se opõem ao uso de dados. Critérios de não inclusão: nenhum.

Detalhes da coorte:

Coorte retrospectiva: 600 pacientes esperados, inclusão de 01/01/2017 para estudar a data de início.

Coorte prospectivo: 200 participantes em 2 anos, seguidos por 2 anos, totalizando 4 anos de pesquisa.

Para coleta retrospectiva de dados, as notas de informação serão enviadas aos pacientes, permitindo o uso de dados após um mês sem oposição. Os pacientes em potencial receberão informações de estudo durante as visitas clínicas, com dados utilizados se não houver objeção. Os dados serão extraídos de registros médicos, incluindo resultados clínicos, histológicos e laboratoriais, coletados por assistentes de pesquisa clínica ou investigadores. As informações de saúde do paciente (PHI) serão armazenadas com segurança, com apenas mês e ano de nascimento registrados para privacidade.

Análise: Para resultados primários, a análise univariável utilizará a regressão logística para explorar a associação de fatores de risco com os resultados. Um modelo multivariável pode ser desenvolvido com base em conhecimento especializado e resultados univariáveis. O desempenho do modelo será avaliado através da área sob a curva (AUC) e R², com validação de bootstrap para avaliar o excesso de ajuste.

Duração total da pesquisa: 4 anos, com um período de recrutamento de 2 anos e um período de acompanhamento de 2 anos. Os dados retrospectivos cobrirão pelo menos 2 anos após o diagnóstico, potencialmente estendendo até 12 anos com base na data da biópsia (a partir de 2017).