Modstand af IGA nefropati over for konventionel og nyligt godkendt terapi: En observationsundersøgelse (Resigan) i det virkelige liv) (RESIGAN)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
IgA nefropati (IgAN) er den mest udbredte primære glomerulonephritis globalt, diagnosticeret ved at detektere mesangiale IgA -aflejringer i nyrerne, ofte ledsaget af IgG og C3. Sygdommenes patofysiologi forbliver uklar på trods af dens fælles. Prognose kan variere meget, fra godartet hæmaturi til hurtigt progressive former, der fører til nyresygdom i slutstadiet inden for måneder. MEST-C-klassificeringen tilvejebringer histologiske prognostiske faktorer, der forbedrer prognosevurderingen og letter udviklingen af integrerede scoringssystemer. Imidlertid er disse scoringer begrænset til at forudsige behandlingsresponser og mangler validering for IgA vaskulitis nefritis.
I betragtning af sygdommenes heterogenitet er behandlingsstrategier for IGAN kontroversielle. Nephroprotektive tilgange, der fokuserer på at reducere det intraglomerulære tryk gennem Ras -blokade, spiller en betydelig rolle i styringen. Steroider foreslås for hurtigt progressiv sygdom, men deres effektivitet i vedvarende proteinuri, på trods af optimeret nefroprotektion, diskuteres. Andre behandlinger, herunder B-celle-målretningsterapier og komplementinhibering, undersøges. De seneste fremskridt inden for nefroprotektion, såsom SGLT2-hæmmere og endothelin-1-receptorantagonister, kunne signifikant omforme fremtidige terapeutiske strategier. Mens disse behandlinger er vidt tilgængelige i Europa, er deres virkelige effektivitet stadig at evalueres. Identificering af faktorer, der er knyttet til vedvarende proteinuri og nyredysfunktion på trods af optimerede strategier, er et presserende uopfyldt behov.
Denne undersøgelse antager, at nye nefreskotektive strategier vil påvirke risikoen for vedvarende proteinuri og nyredysfunktion i en virkelig kohort af IgAN-patienter.
Primært mål: At identificere kliniske, biologiske og histologiske risikofaktorer for vedvarende proteinuri og nyredysfunktion hos IGAN -patienter.
Sekundære mål inkluderer:
Identificering af risikofaktorer for steroidbehandlingsrespons. Evaluering af responser på nefroteskive terapier, herunder SGLT2 -hæmning. Analyse af responser på immunsuppressive terapier på forskellige tidspunkter efter diagnose.
Evaluering af risikofaktorer for vedvarende proteinuri og nyredysfunktion hos patienter med relaterede tilstande eller IgA -vaskulitis.
Identificering af risikofaktorer for bivirkninger efter nefroprotektion eller immunsuppressive terapier.
Beskriver behandlingsbaner siden IgAN -diagnose. Validering af det internationale IGA -nefropati -forudsigelsesværktøj. Udvikling af en kohort af IGAN-patienter vil lette pålidelig epidemiologisk dataindsamling og muliggøre evaluering af responser på moderne behandlinger, identificere patienter med behandlingsmodstand i virkelige livsscenarier. Denne identifikation er kritisk for at etablere tidlige, effektive terapeutiske strategier for IgAN -patienter, der er i fare for progression.
Undersøgelsesdesign: En prospektiv og retrospektiv observationskohortundersøgelse.
Inkluderingskriterier:
Voksne patienter i alderen ≥ 18 år. Nyrebiopsi efter 2017 bekræfter IGA -aflejringer til IgAN -diagnose (indeksdato).
Informeret samtykke fra patienter, der ikke gør indsigelse mod databrug. Kriterier for ikke-inkludering: Ingen.
Kohortoplysninger:
Retrospektiv kohort: Forventet 600 patienter, inkludering fra 01/01/2017 for at studere startdato.
Potentiel kohort: 200 deltagere over 2 år, fulgt i 2 år, i alt 4 års forskning.
For retrospektiv dataindsamling sendes informationsnotater til patienter, der tillader databrug efter en måned uden modstand. Potentielle patienter vil modtage undersøgelsesoplysninger under klinikbesøg, med data brugt, hvis der ikke er nogen indsigelse. Data vil blive uddraget fra medicinske poster, herunder kliniske, histologiske og laboratorieresultater, indsamlet af kliniske forskningsassistenter eller efterforskere. Patientsundhedsoplysninger (PHI) opbevares sikkert med kun måned og fødselsår registreret for privatlivets fred.
Analyse: For primære resultater vil univariabel analyse anvende logistisk regression til at undersøge sammenhængen mellem risikofaktorer med resultater. En multivariabel model kan udvikles baseret på ekspertviden og univariable resultater. Modellens ydelse vurderes via området under kurven (AUC) og R² med bootstrap -validering for at evaluere for overfitting.
Samlet forskningsvarighed: 4 år, med en rekrutteringsperiode på 2 år og en opfølgningsperiode på 2 år. De retrospektive data vil dække mindst 2 år efter Igan-diagnosen, der potentielt strækker sig op til 12 år baseret på biopsiedatoen (fra 2017).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Khalil EL KAROUI, PhD
- Telefonnummer: +33 1 56 01 63 17
- E-mail: khalil.el-karoui@aphp.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Sarra POCHON, MD
- Telefonnummer: +33 1 42 16 75 74
- E-mail: sarra.pochon@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75013
- Rekruttering
- Nephrology department, Hospital Pitié - Salpêtrière (ASSISTANCE PUBLIQUE HOPITAUX DE PARIS AP-HP)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
I alt forventes 800 patienter:
- Retrospektiv kohort: 600 patienter, der kan forventes: nyrebiopsi, der viser IGA -aflejringer, der fører til diagnose af IGAN udført fra 2017 til datoen for start af undersøgelsen
- Potentiel kohort: 200 deltagere: Nyrebiopsi, der viser IGA -aflejringer, der fører til diagnose af Igan udført fra datoen for studiets start: 1 til 2patienter med ny diagnose/ sted/ måned
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Voksen patient: alder ≥ 18 år
- Nyrebiopsi udført efter 2017, der viser IGA -aflejringer, der fører til diagnose af IgAN (datoen for diagnosen er indeksdatoen)
- Informeret patient, og hvem der ikke modsætter sig brugen af hans data
Ekskluderingskriterier:
- Ingen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af patienter med vedvarende proteinuri (> 1 g/g) og/eller nyredysfunktion (> 20% EGFR -tilbagegang) ved tolv måneder efter diagnose.
Tidsramme: Måned 12 fra diagnose
|
Vedvarende proteinuri defineres som protein/kreatininforhold> 1 g/g; Nyredysfunktion er defineret som et tab på> 20% EGFR (estimeret glomerulær filtreringshastighed) sammenlignet med EGFR målt ved baseline.
|
Måned 12 fra diagnose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af patienter med vedvarende proteinuri (> 1 g/g) og/eller nyredysfunktion (> 20% EGFR -tilbagegang) 6 måneder efter diagnose
Tidsramme: Måned 6 fra diagnose
|
Vedvarende proteinuri defineres som protein/kreatininforhold> 1 g/g; Nyredysfunktion er defineret som et tab på> 20% EGFR (estimeret glomerulær filtreringshastighed) sammenlignet med EGFR målt ved baseline.
|
Måned 6 fra diagnose
|
|
Andel af patienter med vedvarende proteinuri (> 1 g/g) og/eller nyredysfunktion (> 20% EGFR-tilbagegang) efter 24 måneder fra diagnosen.
Tidsramme: Måned 24 fra diagnose
|
Vedvarende proteinuri defineres som protein/kreatininforhold> 1 g/g; Nyredysfunktion defineres som et tab på> 20% EGFR sammenlignet med EGFR målt ved baseline.
|
Måned 24 fra diagnose
|
|
Andel af patienter med vedvarende proteinuri (> 1 g/g) og/eller nyredysfunktion (> 20% EGFR-tilbagegang) ved afslutningen af opfølgningen.
Tidsramme: I slutningen af opfølgningen er det mindst 2 år fra inkludering
|
Vedvarende proteinuri defineres som protein/kreatininforhold> 1 g/g; Nyredysfunktion defineres som et tab på> 20% EGFR sammenlignet med EGFR målt ved baseline.
|
I slutningen af opfølgningen er det mindst 2 år fra inkludering
|
|
Andel af patienter, der oplever en større negativ nyrehændelse (MARE) i måned 12, defineret som påbegyndelse af dialyse, modtagelse af en nyretransplantation eller begyndelse af nyresvigt
Tidsramme: Måned 12 fra diagnose
|
Store ugunstige nyrebegivenheder vil blive defineret som forekomsten af nogen af følgende begivenheder på vurderingstidspunktet:
|
Måned 12 fra diagnose
|
|
Andel af patienter, der oplever en større negativ nyrehændelse (MARE) i måned 6, defineret som påbegyndelse af dialyse, modtagelse af en nyretransplantation eller begyndelse af nyresvigt
Tidsramme: Måned 6 fra diagnose
|
Store ugunstige nyrebegivenheder vil blive defineret som forekomsten af nogen af følgende begivenheder på vurderingstidspunktet:
|
Måned 6 fra diagnose
|
|
Andel af patienter med fravær af respons på steroider terapi defineret som vedvarende proteinuri eller nyredysfunktion i slutningen af steroider behandling
Tidsramme: Ved afslutningen af steroidbehandlingen er det i gennemsnit 6 måneder efter inkludering
|
Vedvarende proteinuri defineres som protein/kreatininforhold> 1 g/g; Nyredysfunktion defineres som et tab på> 20% EGFR sammenlignet med EGFR målt ved baseline.
|
Ved afslutningen af steroidbehandlingen er det i gennemsnit 6 måneder efter inkludering
|
|
Andel af patienter med svær hyperkalæmi (> 6mm/l) evalueret ved hvert besøg
Tidsramme: Baseline, måned 3, måned 6, måned 12, måned 24 og derefter hvert år indtil slutningen af opfølgningen
|
Alvorlig hyperkalæmi defineret som hyperkalæmi> 6mm/l
|
Baseline, måned 3, måned 6, måned 12, måned 24 og derefter hvert år indtil slutningen af opfølgningen
|
|
Andel af patienter med alvorlig akut nyresvigt (Kdigo trin 3) ved hvert besøg indtil afslutningen af opfølgningen
Tidsramme: Baseline, måned 3, måned 6, måned 12, måned 24 og derefter hvert år indtil slutningen af opfølgningen
|
Diagnosen af akut nyresvigt, der når kriterierne for fase 3 i Kdigo -klassificeringen:
|
Baseline, måned 3, måned 6, måned 12, måned 24 og derefter hvert år indtil slutningen af opfølgningen
|
|
Andel af patienter med 50% fald i EGFR eller nyresygdom i slutstadiet til enhver tid under opfølgning
Tidsramme: Baseline, måned 3, måned 6, måned 12, måned 24 og derefter hvert år indtil slutningen af opfølgningen
|
|
Baseline, måned 3, måned 6, måned 12, måned 24 og derefter hvert år indtil slutningen af opfølgningen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- APHP240615
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .