Alogenní HSCT s nízkou dávkou po transplantaci cyklofosfamidu pro prevenci GVHD (GVHD-PTCy)

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 nebo starší v době zápisu do studia.
• Pacienti s akutní leukémií (akutní myeloidní leukémie, akutní lymfoblastická leukémie, smíšená akutní leukémie) nebo chronická myeloidní leukémie bez cirkulujících výbuchů a méně než 5% výbuchů v kostní dřeni.

Je povoleno měřitelné zbytkové onemocnění detekované měřitelné zbytkové onemocnění.

• Pacienti s myelodysplastickým syndromem (MDS) nebo chronickou myelomonocytární leukémií bez cirkulujících výbuchů a méně než 10% výbuchů v kostní dřeni (výjimka povolená kvůli nedostatku rozdílů ve výsledcích s <5% vs 5-10% výbuchů u tohoto onemocnění).
• Pacienti se sekundární akutní myeloidní leukémií postupující z již existujícího myelodysplastického syndromu, myeloproliferativního onemocnění (MPN) nebo syndromu překrývání MDS/MPN.
• Pacienti s relapsovanou nebo refrakterní chronickou lymfocytární leukémií/malý lymfocytický lymfom, kteří jsou indikováni pro transplantaci alogenních kmenových buněk.
• Pacienti s lymfomem, kteří jsou indikováni pro transplantaci alogenních kmenových buněk, včetně folikulárního lymfomu, Hodgkinského lymfomu, difúzních velkých lymfomů B buněk (včetně primárního mediastinálního lymfomu B buněk), lymfomu pláště buněk, lymfomů perifherálních T buněk a bohatou transformaci.
• Plánovaný sníženou intenzitu nebo nemyeloablační kondicionační režim.
• Pacienti musí mít související nebo nesouvisející dárce periferních krevních kmenových buněk následujícím způsobem:

Sourozenecká dárce musí být alespoň haploidentická pomocí typingu HLA na bázi DNA s vysokým rozlišením.

Děti nebo dárce rodičů musí být přinejmenším haploidentické s použitím HLA založeného na DNA s vysokým rozlišením. Dárci dětí musí být v době hodnocení nejméně 18 let.

Nepřijačené dárci musí být zápasem 7/8 nebo 8/8 v HLA-A, B, C a DRB1 při vysokém rozlišení pomocí psaní na bázi DNA.

• Srdeční funkce: Musí prokázat při ejekční frakci alespoň 40%.
• Plicní funkce: Musí mít FeV1 nejméně 50% předpovězeno a DLCO korigoval na hemoglobin alespoň 40% předpovídaných.
• Stav výkonu Karnofsky nejméně 70%.
• Ženy porodu (WOCP), definované jako chirurgicky sterilní (hysterektomie, tubální ligace nebo oophorektomie) nebo nejméně 1 rok po menopauze, musí mít před kondicionačním režimem negativní test těhotenství v séru.
• Pacienti (pokud po menopauze nebo chirurgicky sterilizované) musí souhlasit s praktikováním dvou účinných metod antikoncepce současně nebo souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku od doby podpisu informovaného souhlasu do 12 měsíců po transplantaci.
• Mužští pacienti (i když chirurgicky sterilizová), kteří jsou partnery žen s plodným potenciálem, se musí dohodnout na praktikování účinné antikoncepce bariéry nebo se zdržet heterosexuálního pohlavního styku od doby podpisu informovaného souhlasu do 12 měsíců po transplantaci.

Kritéria pro vyloučení:

• Předchozí transplantace alogenních kmenových buněk.
• Aktivní centrální nervový systém (CNS) postižení z maligních buněk.
• Nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce (v současné době užívají léky s progresí nebo bez klinického zlepšení).
• Séropozitivní pro virus lidské imunodeficience (HIV) s detekovatelnou virovou zátěží, virem hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV) s detekovatelnou virovou zátěží. Pozitivní protilátka povrchu hepatitidy B v důsledku očkování nebo přirozené imunity je povolena. Pacienti dříve léčeni pro HCV a považováni za trvalou virologickou remisi (SVR).
• Infarkt myokardu do 6 měsíců před zápisem, New York Heart Association (NYHA), srdeční selhání třídy III-IV, nekontrolovaná angina, těžká nekontrolovaná komorová arytmie nebo elektrokardiografická důkaz akutní ischemie.
• Těhotná nebo kojící pacienti (pokud se krmí vzorem). Ženy s plodným potenciálem (WOCBP) musí mít před kondicionačním režimem negativní těhotenský test v séru nebo moči.
• Vážná lékařská nebo psychiatrická nemoc pravděpodobně narušuje účast na studii.
• Použití vyšetřovacích agentů.
• Haploidentický příjemce příbuzných, kteří jsou pozitivní na DSA ≥ 5000 MFI metodou mikročipů v pevné fázi (Luminex).
• Každý pacient s dávkou steroidů více než 10 mg/den během týdne od registrace.
• Autoimunitní porucha vyžadující jakoukoli aktivní imunosupresivní terapii.