HSCT alogénico con ciclofosfamida de baja dosis posterior al trasplante para la prevención de GVHD (GVHD-PTCy)

Criterios de inclusión:

• Edad 18 o más en el momento de la inscripción de estudio.
• Los pacientes con leucemia aguda (leucemia mieloide aguda, leucemia linfoblástica aguda, fenotipo mixto leucemia aguda) o leucemia mieloide crónica sin explosiones circulantes y menos del 5% de explosiones en la médula ósea.

Se permite la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de flujo o la secuenciación de la próxima generación (NGS) detectada la enfermedad residual medible.

• Los pacientes con síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mielomonocítica crónica sin explosiones circulantes y menos del 10% de explosiones en la médula ósea (excepción permitida debido a la falta de diferencia en los resultados con <5% frente a 5-10% de explosiones en esta enfermedad).
• Los pacientes con leucemia mieloide aguda secundaria que progresan del síndrome mielodisplásico preexistente, la enfermedad mieloproliferativa (MPN) o el síndrome de superposición de MDS/MPN.
• Los pacientes con leucemia linfocítica crónica recurrente o refractaria/linfoma linfocítico pequeño que están indicados para el trasplante alogénico de células madre.
• Los pacientes con linfoma que están indicados para el trasplante alogénico de células madre, incluido el linfoma folicular, el linfoma de Hodgkin, el linfoma difuso de células B grandes (incluida la incluyendo el linfoma de las células B primarias), el linfoma de las células del manto, los linfomas de células T periféricas y la transformación de Richter.
• Regímenes de acondicionamiento reducido o intensidad reducida planificada.
• Los pacientes deben tener un donante de células madre de sangre periférica relacionada o no relacionada de la siguiente manera:

El donante de hermanos debe ser al menos haploidérico utilizando una tipificación HLA basada en ADN de alta resolución.

El donante de niños o padres debe ser al menos haploidérico utilizando una tipificación HLA basada en ADN de alta resolución. Los donantes de los niños deben tener al menos 18 años en el momento de la evaluación.

Los donantes no relacionados deben ser una coincidencia de 7/8 u 8/8 en HLA-A, B, C y DRB1 a alta resolución utilizando la tipificación basada en ADN.

• Función cardíaca: debe demostrar en una fracción de eyección de al menos 40%.
• Función pulmonar: debe tener FEV1 de al menos 50% predicho, y DLCO corrigió por hemoglobina de al menos 40% predicho.
• Estado de rendimiento de Karnofsky al menos 70%.
• Las mujeres de potencial de maternidad (WOCP), definidas como no quirúrgicamente estériles (histerectomía, ligadura tubárica o ooforectomía) o al menos 1 año posmenopáusica, deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes del régimen de acondicionamiento.
• Los pacientes femeninos (a menos que se esterilicen a las personas posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente) de practicar dos métodos efectivos de anticoncepción o aceptar abstenerse por completo de las relaciones sexuales heterosexuales desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta los 12 meses posteriores al trasplante.
• Los pacientes masculinos (incluso si se esterilizan quirúrgicamente) que son parejas de mujeres en potencial de maternidad deben acordar practicar la anticoncepción de barrera efectiva o abstenerse de las relaciones sexuales heterosexuales desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta los 12 meses después del trasplante.

Criterios de exclusión:

• Trasplante de células madre alogénicas previas.
• Participación activa del sistema nervioso central (SNC) por células malignas.
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas (actualmente tomando medicamentos con progresión o sin mejoría clínica).
• Seropositivo para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) con carga viral detectable, virus de hepatitis B (VHB) o virus de hepatitis C (VHC) con carga viral detectable. Se permite el anticuerpo de la superficie de la hepatitis B debido a la vacunación o la inmunidad natural. Se permiten pacientes previamente tratados por VHC y considerados en remisión virológica sostenida (SVR).
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la inscripción, insuficiencia cardíaca de clase III-IV de la Asociación Corazón de Nueva York (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares no controladas severas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda.
• Pacientes embarazadas o lactantes (a menos que se alimenten a través de la fórmula). Se requiere que las mujeres de potencial de maternidad (WOCBP) tengan una prueba negativa de embarazo en suero o orina antes del régimen de acondicionamiento.
• Enfermedades médicas o psiquiátricas graves que probablemente interfieran con la participación en el estudio.
• Uso de agentes de investigación.
• Receptor relacionado con haploidéntico que es positivo para DSA ≥ 5000 MFI por método de microarrays de fase sólida (Luminex).
• Cualquier paciente con dosis de esteroides más de 10 mg/día dentro de una semana de registro.
• Trastorno autoinmune que requiere cualquier terapia de inmunosupresión activa.