HSCT allogenico con ciclofosfamide post-trapianto a basso dosaggio per prevenzione GVHD (GVHD-PTCy)

Criteri di inclusione:

• Età di 18 anni o più al momento dell'iscrizione allo studio.
• Pazienti con leucemia acuta (leucemia mieloide acuta, leucemia linfoblastica acuta, leucemia acuta fenotipo misto) o leucemia mieloide cronica senza esplosioni circolanti e oltre il 5% di esplosioni nel midollo osseo.

È consentita la reazione a catena citometrica a flusso, a catena polimerasi (PCR) o di prossima generazione (NGS) rilevata una malattia residua misurabile.

• Pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mielomonocitica cronica senza esplosioni circolanti e oltre il 10% di esplosioni nel midollo osseo (eccezione consentita a causa della mancanza di differenza nei risultati con <5% vs 5-10% in questa malattia).
• Pazienti con leucemia mieloide acuta secondaria che progrediscono dalla sindrome mielodisplastica preesistente, dalla malattia mieloproliferativa (MPN) o dalla sindrome da sovrapposizione MDS/MPN.
• Pazienti con leucemia linfocitica cronica recidiva o refrattaria/linfoma linfocitico piccolo che sono indicati per il trapianto di cellule staminali allogeniche.
• Pazienti con linfoma che sono indicati per il trapianto di cellule staminali allogeniche, tra cui linfoma follicolare, linfoma di Hodgkin, linfoma a cellule B diffuse (inclusa il linfoma delle cellule B mediastinali), linfoma a cellule del mantello, linfoma periferale a cellule T periferiche e trasformazione di Richter.
• REGIMENTO DI CONDIVAZIONE DELLA RIDUTA IN PRESENTAZIONE O RETTENZE NON MYELOABLATIVE.
• I pazienti devono avere un donatore di cellule staminali periferiche correlate o non correlate come segue:

Il donatore di fratelli deve essere almeno aploidentico usando la tipizzazione HLA a base di DNA ad alta risoluzione.

I bambini o il donatore dei genitori devono essere almeno aploidentici usando la tipizzazione HLA a base di DNA ad alta risoluzione. I donatori di bambini devono avere almeno 18 anni al momento della valutazione.

I donatori non correlati devono essere una corrispondenza 7/8 o 8/8 a HLA-A, B, C e DRB1 ad alta risoluzione usando la tipizzazione a base di DNA.

• Funzione cardiaca: deve dimostrare una frazione di espulsione di almeno il 40%.
• Funzione polmonare: deve avere FEV1 di almeno il 50% previsto e DLCO corretto per emoglobina di almeno il 40% previsto.
• Stato delle prestazioni di Karnofsky almeno il 70%.
• Le donne del potenziale di gravidanza (WOCP), definite come non chirurgicamente sterili (isterectomia, legatura tubarica o ooforectomia) o almeno 1 anno in postmenopausa, devono avere un test di gravidanza sierica negativo prima del regime di condizionamento.
• Le pazienti di sesso femminile (a meno che non-menopausale o chirurgicamente sterilizzato) devono concordare di praticare due metodi efficaci di contraccezione contemporaneamente o di accettare completamente il rapporto eterosessuale dal momento della firma del consenso informato attraverso 12 mesi dopo il trapianto.
• I pazienti di sesso maschile (anche se sterilizzati chirurgicamente) che sono partner di donne di potenziale di gravidanza devono concordare di praticare un'efficace contraccezione barriera o astenersi dal rapporto eterosessuale dal momento della firma del consenso informato attraverso 12 mesi dopo il trapianto.

Criteri di esclusione:

• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche.
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale attivo (SNC) da parte delle cellule maligne.
• Infezioni batteriche, virali o fungine incontrollate (attualmente assumono farmaci con progressione o nessun miglioramento clinico).
• Sieropositiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con carico virale rilevabile, virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) con carico virale rilevabile. Sono consentiti l'epatite B di superficie positiva a causa della vaccinazione o dell'immunità naturale. Sono ammessi pazienti precedentemente trattati per l'HCV e considerati in remissione virologica prolungata (SVR).
• Infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'iscrizione, insufficienza cardiaca di classe II-IV di New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o prove elettrocardiografiche di ischemia acuta.
• Pazienti in gravidanza o in allattamento (a meno che non si alimenta tramite formula). Le donne del potenziale di gravidanza (WOCBP) devono avere un siero negativo o un test di gravidanza nelle urine prima del regime di condizionamento.
• Gravi malattie mediche o psichiatriche che potrebbero interferire con la partecipazione allo studio.
• Uso di agenti investigativi.
• Destinatario relativo all'aploidentico che è positivo per DSA ≥ 5000 MFI mediante metodo di microarray in fase solida (Luminex).
• Qualsiasi paziente con dose di steroidi più di 10 mg/die entro una settimana dalla registrazione.
• Disturbo autoimmuni che richiede una terapia di immunosoppressione attiva.