Аллогенный HSCT с низкими дозами после трансплантационного циклофосфамида для профилактики GVHD (GVHD-PTCy)

Критерии включения:

• Возраст 18 лет и старше во время зачисления в обучение.
• Пациенты с острым лейкозом (острый миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, смешанный фенотип острый лейкоз) или хронический миелоидный лейкоз без циркулирующих взрывов и менее 5% взрывов в костном мозге.

Проточная цитометрическая, полимеразная цепная реакция (ПЦР) или секвенирование следующего поколения (NGS) обнаруживается измеримое остаточное заболевание.

• Пациенты с миелодиспластическим синдромом (MDS) или хроническим миеломоноцитарным лейкозом без циркулирующих взрывов и менее 10% взрывов в костном мозге (исключение разрешено из-за отсутствия разницы в результатах с <5% против 5-10% взрывов при этом заболевании).
• Пациенты с вторичным острым миелоидным лейкозом прогрессируют из ранее существовавшего миелодиспластического синдрома, миелопролиферативного заболевания (MPN) или синдрома перекрытия MDS/MPN.
• Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной хронической лимфоцитарной лейкозом/малой лимфоцитарной лимфомой, которые указаны для трансплантации аллогенных стволовых клеток.
• Пациенты с лимфомой, которые указывают на трансплантацию аллогенных стволовых клеток, включая фолликулярную лимфому, лимфому Ходжкина, диффузную большую В -клеточную лимфому (включая первичную средостенную В -клеточную лимфому), лимфому мантийных клеток, лимфомы периферических Т -клеток и трансформацию Рихтера.
• Запланированная пониженная интенсивность или немелоабляционная режима кондиционирования.
• Пациенты должны иметь связанный или не связанный донор периферической крови стволовых клеток следующим образом:

Донор брата должен быть, по крайней мере, гаплоистенчен, используя HLA на основе ДНК высокого разрешения.

Дети или родительский донор должны быть, по крайней мере, гаплоистенциальными, используя HLA на основе ДНК с высоким разрешением. Дети доноры должны быть не менее 18 лет на момент оценки.

Несвязанные доноры должны быть матчем 7/8 или 8/8 в HLA-A, B, C и DRB1 в высоком разрешении с использованием типирования на основе ДНК.

• Функция сердца: необходимо продемонстрировать с фракцией выброса не менее 40%.
• Функция легких: должен иметь FEV1 не менее 50% прогнозируемой, а DLCO скорректирован на гемоглобин, по меньшей мере, 40% прогнозируется.
• Состояние производительности Карнофски не менее 70%.
• Женщины детородного потенциала (WOCP), определяемые как не хирургически стерильные (гистерэктомия, перевязку труб или оофорэктомия) или, по крайней мере, на 1 год в постменопаузе, должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке, прежде чем кондиционировать схему.
• Пациенты-женщины (если постменопаузальная или хирургическая стерилизация) должны согласиться с двумя эффективными методами контрацепции одновременно или согласиться полностью воздерживаться от гетеросексуального общения с момента подписания информированного согласия через 12 месяцев после трансплантата.
• Пациенты мужского пола (даже если хирургически стерилизовали), которые являются партнерами женщин с детородным потенциалом, должны согласиться практиковать эффективную барьерную контрацепцию или воздерживаться от гетеросексуального общения с момента подписания информированного согласия через 12 месяцев после трансплантации.

Критерии исключения:

• Предварительная трансплантация аллогенных стволовых клеток.
• Активная центральная нервная система (ЦНС) вовлечено злокачественными клетками.
• Неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции (в настоящее время принимают лекарства с прогрессированием или отсутствие клинического улучшения).
• Серопозитивные для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) с обнаруживаемой вирусной нагрузкой, вирусом гепатита В (HBV) или вируса гепатита С (HCV) с обнаруживаемой вирусной нагрузкой. Положительный антител гепатита В положительно из -за вакцинации или естественного иммунитета разрешены. Допускаются пациенты, ранее получавшие лечение от ВГС и считаются устойчивой вирусологической ремиссией (SVR).
• Инфаркт миокарда за 6 месяцев до зачисления, сердечная недостаточность Класса III-IV Класса Нью-Йорк (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелая неконтролируемая желудочковая аритмия или электрокардиографические доказательства острой ишемии.
• Беременные или кормящие пациенты (если не кормить через формулу). Женщины детородного потенциала (WOCBP) должны пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке или мочи до режима кондиционирования.
• Серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, вероятно, мешает участию в исследовании.
• Использование исследуемых агентов.
• Гаплоидноильно связанный реципиент, которые положительны для DSA ≥ 5000 MFI методом твердофазной микрочипов (Luminex).
• Любой пациент с стероидной дозой более 10 мг/день в течение недели после регистрации.
• Аутоиммунное расстройство, требующее какой -либо активной иммуносупрессионной терапии.